Бестим — препарат для иммунотерапии¶

Бестим® — торговое наименование лекарственного препарата на основе синтетического иммуномодулятора глюкозаминилмурамилдипептида (ГМДП), предназначенного для коррекции нарушений иммунной системы. Действующее вещество представляет собой синтетический аналог структурного фрагмента клеточной стенки бактерий — мурамилдипептида, который является минимальным биологически активным компонентом пептидогликана. Препарат относится к группе иммуностимуляторов бактериального происхождения и применяется преимущественно в комплексной терапии инфекционных и иммунодефицитных состояний.

¶Действующее вещество

Глюкозаминилмурамилдипептид — синтетический дипептид, состоящий из остатков N-ацетилглюкозамина и мурамовой кислоты, связанных с дипептидом L-аланин-D-изоглутамин. Именно этот фрагмент пептидогликана клеточной стенки бактерий распознаётся рецепторами врождённого иммунитета. Природный мурамилдипептид был впервые выделен из клеточных стенок микобактерий в 1970-х годах; его синтетические аналоги разрабатывались с целью снизить пирогенность и токсичность природного соединения при сохранении иммуностимулирующей активности.

¶Механизм действия

ГМДП взаимодействует с рецепторами NOD2 (nucleotide-binding oligomerization domain-containing protein 2), локализованными внутри клеток врождённого иммунитета — макрофагов, моноцитов, дендритных клеток. Активация NOD2 запускает каскад внутриклеточных сигналов, ведущий к активации транскрипционного фактора NF-κB. Это, в свою очередь, стимулирует продукцию провоспалительных цитокинов — интерлейкина-1, интерлейкина-6, фактора некроза опухоли альфа, интерферона гамма.

Результатом является:

• усиление фагоцитарной активности макрофагов и нейтрофилов;
• повышение цитотоксической активности естественных киллеров (NK-клеток);
• стимуляция пролиферации и дифференцировки T- и B-лимфоцитов;
• усиление антителообразования;
• повышение функциональной активности клеток моноцитарно-макрофагального ряда.

В отличие от многих цитокиновых препаратов, ГМДП действует опосредованно — через собственные клетки иммунной системы, что снижает риск нежелательных реакций при системном введении.

¶Формы выпуска

Препарат выпускается в нескольких лекарственных формах:

Разнообразие форм позволяет применять препарат как при системных, так и при местных иммунодефицитах.

¶Показания к применению

Препарат применяется в комплексной терапии состояний, сопровождающихся вторичной иммунной недостаточностью:

• хронические и рецидивирующие инфекции верхних и нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония, тонзиллит, фарингит);
• инфекции мочевыводящих путей;
• герпетическая инфекция кожи и слизистых;
• хронические вирусные гепатиты B и C (в составе комбинированной терапии);
• ВИЧ-инфекция (в составе антиретровирусной терапии, для коррекции иммунологических показателей);
• гнойно-воспалительные заболевания кожи и мягких тканей;
• послеоперационные осложнения у пациентов с иммунодефицитом;
• туберкулёз лёгких (в составе комплексного лечения);
• профилактика инфекций у часто и длительно болеющих пациентов.

¶Схемы применения

Дозировка и длительность курса определяются врачом в зависимости от нозологии и тяжести состояния. Типичные схемы:

• при хронических инфекциях дыхательных путей — по 1–2 мг перорально 1 раз в сутки в течение 10–14 дней;
• при гнойно-воспалительных процессах — по 1–2 мг внутримышечно 1 раз в сутки, курс 3–10 инъекций;
• при герпетической инфекции — по 10 мг ректально или перорально однократно или курсом;
• при ВИЧ-инфекции — по 10 мг перорально 1 раз в сутки в течение 5–10 дней, повторные курсы через 2–3 недели.

¶Безопасность и побочные эффекты

Препарат, как правило, хорошо переносится. Возможные нежелательные реакции:

• кратковременное повышение температуры тела (особенно при парентеральном введении);
• болезненность в месте инъекции;
• общая слабость, головная боль;
• диспептические явления при пероральном приёме.

Противопоказания включают индивидуальную непереносимость компонентов, аутоиммунные заболевания в стадии обострения, острые лихорадочные состояния, беременность и период лактации (относительное противопоказание, требуется оценка врачом).

¶Место в клинической практике

ГМДП занимает нишу препаратов для коррекции вторичных иммунодефицитов, не заменяя этиотропной терапии (антибиотики, противовирусные средства), а дополняя её. Иммуномодуляторы бактериального происхождения применяются в российской клинической практике с конца 1990-х годов; ГМДП является одним из наиболее изученных препаратов этой группы. Исследования показывают сокращение длительности заболевания, уменьшение частоты рецидивов и снижение потребности в антибактериальных средствах при комбинированном применении.

Препарат включён в клинические рекомендации по ряду инфекционных и иммунологических нозологий. Отпускается по рецепту врача. Самостоятельное применение иммуномодуляторов без назначения специалиста не рекомендуется ввиду возможного неконтролируемого влияния на иммунный ответ.

¶Сравнение с другими иммуномодуляторами

В отличие от препаратов интерферона, ГМДП не вводит экзогенный цитокин, а стимулирует его эндогенную продукцию. По сравнению с ликопидом (другим мурамилдипептидом) ГМДП обладает более широким спектром лекарственных форм и лучшей переносимостью. По сравнению с растительными адаптогенами (эхинацея, женьшень) действие ГМДП носит более направленный рецептор-опосредованный характер.