Атазанавир Канон — антиретровирусный препарат¶

Атазанавир Канон — российский воспроизведённый (дженериковый) лекарственный препарат на основе атазанавира, относящийся к группе антиретровирусных средств класса ингибиторов протеазы ВИЧ. Выпускается в форме капсул для приёма внутрь и применяется в составе комбинированной терапии ВИЧ-инфекции у взрослых и детей старшего возраста. Действующее вещество — атазанавир (в виде сульфата) — блокирует фермент протеазу вируса иммунодефицита человека, препятствуя созреванию новых вирусных частиц.

¶Общие сведения

Атазанавир Канон производится российской фармацевтической компанией «Канонфарма продакшн» (группа «Канон») и зарегистрирован как воспроизведённый препарат после истечения патентной защиты на оригинальное лекарственное средство. Оригинальный атазанавир выпускается под торговым названием «Реатаз» (Reyataz) компанией Bristol-Myers Squibb. Появление дженериков позволило расширить доступность антиретровирусной терапии, в том числе в рамках государственных программ лечения ВИЧ-инфекции.

Атазанавир входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) Российской Федерации, а также включён в клинические рекомендации по лечению ВИЧ-инфекции. Препарат применяется как в составе схем первой линии (у пациентов, ранее не получавших терапию), так и в схемах второй линии.

¶Действующее вещество

Атазанавир — это азопептидный ингибитор протеазы ВИЧ-1. Его механизм действия основан на конкурентном связывании с активным центром вирусной протеазы — фермента, который расщепляет вирусный полипротеин на функциональные белки. Без этого расщепления образуются незрелые, неспособные к заражению новых клеток вирусные частицы. Подавление протеазы приводит к снижению вирусной нагрузки и росту числа CD4-лимфоцитов.

Атазанавир характеризуется относительно высокой биодоступностью, которая, однако, существенно зависит от приёма пищи и кислотности желудочного сока. Препарат метаболизируется в печени с участием ферментов цитохрома P450, главным образом CYP3A4, что определяет многочисленные лекарственные взаимодействия.

¶Формы выпуска и дозировка

Атазанавир Канон выпускается в виде капсул, содержащих атазанавира сульфат в пересчёте на атазанавир в дозировках 150, 200 и 300 мг. Стандартная схема приёма для взрослых — 300 мг один раз в сутки в комбинации с низкодозным ритонавиром (100 мг) или кобицистатом в качестве «бустера», либо 400 мг один раз в сутки без бустера при определённых условиях. Капсулы принимают во время еды, что улучшает всасывание.

Для пациентов с нарушением функции печени, а также при одновременном приёме с некоторыми препаратами (например, антацидами, ингибиторами протонной помпы) требуется коррекция режима дозирования или изменение схемы терапии.

¶Показания и применение

Основное показание — лечение ВИЧ-1-инфекции у взрослых и детей старше определённого возраста (обычно с 6 лет и при массе тела выше порогового значения) в составе комбинированной антиретровирусной терапии. Монотерапия атазанавиром не применяется из-за высокого риска формирования резистентности вируса.

Препарат используется в схемах, включающих два нуклеозидных ингибитора обратной транскриптазы (НИОТ) в качестве «костяка» плюс атазанавир с бустером или без него. Такие схемы показывают высокую эффективность подавления репликации вируса и имеют приемлемый профиль безопасности при длительном применении.

¶Противопоказания и побочные эффекты

К противопоказаниям относятся повышенная индивидуальная чувствительность к атазанавиру, тяжёлая печёночная недостаточность (класс C по Чайлд — Пью), одновременный приём с рядом препаратов, взаимодействие с которыми опасно (например, некоторые антиаритмики, противосудорожные средства, алкалоиды спорыньи, отдельные статины и бензодиазепины).

Наиболее частые нежелательные реакции:

• тошнота, диарея, боли в животе;
• головная боль, головокружение;
• повышение уровня билирубина в крови (часто бессимптомное, за счёт ингибирования фермента UGT1A1);
• повышение активности печёночных ферментов;
• нарушения липидного обмена, липодистрофия при длительном приёме;
• гипергликемия, обострение сахарного диабета.

При появлении признаков гепатотоксичности или тяжёлых кожных реакций препарат отменяют. Пациентам с сопутствующими заболеваниями печени требуется регулярный лабораторный контроль.

¶Лекарственные взаимодействия

Атазанавир — субстрат и ингибитор CYP3A4, поэтому его концентрация в крови может существенно меняться при одновременном приёме других лекарств. Бустирование низкими дозами ритонавира или кобицистатом повышает концентрацию атазанавира, позволяя снизить его дозу и уменьшить частоту приёма. Одновременное применение с индукторами CYP3A4 (например, рифампицином, зверобоем) снижает эффективность, а с ингибиторами — повышает риск токсичности.

Антациды и ингибиторы протонной помпы уменьшают всасывание атазанавира из-за изменения кислотности желудка, поэтому при их совместном приёме требуется разделение по времени или коррекция дозы.

¶Место в терапии ВИЧ-инфекции

Ингибиторы протеазы, включая атазанавир, длительное время занимали важное место в схемах антиретровирусной терапии. В современных рекомендациях предпочтение нередко отдаётся ингибиторам интегразы (долутегравир, биктегравир, ралтегравир) как препаратам первой линии из-за их высокой эффективности и лучшей переносимости. Тем не менее атазанавир сохраняет значение в качестве альтернативы, при непереносимости других классов препаратов, а также в условиях ограниченного доступа к более новым средствам.

Доступность дженериков, таких как Атазанавир Канон, снижает стоимость терапии и повышает её доступность для пациентов в рамках национальных программ. Это особенно важно для стран с ограниченными бюджетами здравоохранения.

¶Регуляторный статус

Препарат зарегистрирован в Российской Федерации и включён в государственный реестр лекарственных средств. Отпускается по рецепту врача. Назначение и контроль терапии осуществляются специалистами центров по профилактике и борьбе со СПИДом. Атазанавир включён в перечень ЖНВЛП, что обеспечивает государственное регулирование цен и закупки для нужд системы здравоохранения.

¶Критика и ограничения

Основные ограничения связаны с необходимостью бустирования, значительным числом лекарственных взаимодействий и влиянием на липидный обмен и уровень билирубина. По сравнению с более новыми классами антиретровирусных препаратов схемы на основе атазанавира требуют более тщательного контроля сопутствующей терапии и лабораторных показателей. Кроме того, приверженность лечению может снижаться из-за необходимости приёма нескольких препаратов и связи приёма с пищей.