Атазанавир — антиретровирусный препарат¶

Атазанавир — антиретровирусный препарат из группы ингибиторов протеазы ВИЧ, применяемый в составе комбинированной терапии ВИЧ-инфекции у взрослых и детей. Выпускается в форме сульфата атазанавира (атазанавира сульфат) в виде капсул и таблеток для перорального приёма. Относится к препаратам второго поколения ингибиторов протеазы и характеризуется возможностью приёма один раз в сутки, что отличает его от ряда более ранних представителей класса.

¶История

Атазанавир был разработан фармацевтической компанией Bristol-Myers Squibb (BMS). Одобрение Управления по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) препарат получил в 2003 году. В клиническую практику вошёл под торговым наименованием Reyataz. В дальнейшем были разработаны комбинированные лекарственные формы, в том числе в сочетании с кобицистатом — усилителем фармакокинетики, повышающим концентрацию атазанавира в крови.

В Российской Федерации препарат зарегистрирован и включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, применяемых в рамках государственных программ лечения ВИЧ-инфекции.

¶Механизм действия

Атазанавир относится к классу ингибиторов протеазы ВИЧ-1. Протеаза — это фермент вируса, необходимый для расщепления вирусных полипротеинов на функционально активные белки, из которых формируются зрелые вирусные частицы. Атазанавир конкурентно связывается с активным центром протеазы и блокирует её работу. В результате образуются незрелые, неспособные к заражению новых клеток вирусные частицы, а репликация вируса подавляется.

Препарат активен в отношении ВИЧ-1; данные о его эффективности против ВИЧ-2 ограничены, поскольку ВИЧ-2 в целом менее чувствителен к большинству ингибиторов протеазы.

¶Фармакокинетика

Атазанавир принимается внутрь. Его биодоступность существенно зависит от приёма пищи: препарат следует принимать вместе с едой, поскольку это повышает всасывание и снижает вариабельность концентрации в плазме. Атазанавир метаболизируется преимущественно в печени с участием ферментов системы цитохрома P450, главным образом CYP3A4. Это определяет многочисленные лекарственные взаимодействия.

Для повышения и стабилизации концентрации препарат часто применяют в сочетании с низкой дозой ритонавира или с кобицистатом — так называемое «усиление» (бустирование) фармакокинетики. Выводится преимущественно с желчью и калом; почечная экскреция незначительна, что позволяет применять его у пациентов с нарушением функции почек без коррекции дозы.

¶Применение

Атазанавир используется в составе комбинированной антиретровирусной терапии (АРТ) — схемы, включающей не менее двух-трёх препаратов разных классов. Монотерапия ВИЧ-инфекции не применяется из-за быстрого развития резистентности.

Стандартные режимы:

• приём один раз в сутки в сочетании с ритонавиром или кобицистатом;
• приём один раз в сутки без усиления — при определённых условиях и у отдельных категорий пациентов, ранее не получавших лечения.

Препарат применяется как у взрослых, так и у детей старшего возраста; дозировка зависит от массы тела и сопутствующей терапии.

¶Резистентность

Как и другие ингибиторы протеазы, атазанавир подвержен риску формирования устойчивости вируса при несоблюдении режима приёма или при неполном подавлении репликации. Мутации в гене протеазы, возникающие при неэффективной терапии, могут снижать чувствительность вируса к препарату. Атазанавир обладает относительно высоким генетическим барьером резистентности по сравнению с некоторыми другими антиретровирусными средствами, однако перекрёстная устойчивость внутри класса ингибиторов протеазы возможна.

¶Побочные эффекты

Наиболее характерные нежелательные реакции:

• повышение уровня билирубина в крови (гипербилирубинемия), нередко сопровождающееся желтушностью кожи и склер; этот эффект обычно обратим и не связан с поражением печени;
• тошнота, диарея, боли в животе;
• головная боль, утомляемость;
• нарушения липидного обмена, повышение уровня глюкозы;
• редко — серьёзные поражения печени, аллергические реакции, включая сыпь.

Препарат с осторожностью применяется у пациентов с заболеваниями печени, при нарушениях сердечной проводимости (удлинение интервала QT), а также у лиц с сопутствующими метаболическими нарушениями.

¶Лекарственные взаимодействия

Благодаря метаболизму через CYP3A4 атазанавир взаимодействует со многими лекарствами. Опасные комбинации включают:

Перед назначением обязателен анализ всей сопутствующей терапии.

¶Значение

Атазанавир занимает заметное место в арсенале антиретровирусных средств. Его преимущества — удобство приёма один раз в сутки, относительно высокая эффективность и возможность использования у пациентов с почечной недостаточностью. Ограничения связаны с гипербилирубинемией, зависимостью от приёма пищи и необходимостью учитывать многочисленные взаимодействия. В современных схемах АРТ атазанавир применяется реже, чем в 2000-е годы, уступая место препаратам с лучшей переносимостью, однако остаётся в клинической практике, в том числе в странах с ограниченным доступом к более новым лекарствам.