Ампициллин — полусинтетический антибиотик¶

Ампициллин — полусинтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы аминопенициллинов, производное природного пенициллина. Применяется при инфекциях дыхательных, мочевыводящих путей, кожи, мягких тканей, а также при ряде кишечных и системных заболеваний. Выпускается в формах для перорального и парентерального введения. В медицинской практике используется с 1960-х годов и входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

¶История и происхождение

Ампициллин был синтезирован в 1961 году в лабораториях британской компании Beecham. Его получили путём химической модификации 6-аминогепенциллановой кислоты — ядра молекулы пенициллина. Задача состояла в том, чтобы расширить спектр действия природного пенициллина, прежде всего в отношении грамотрицательных бактерий, и одновременно обеспечить устойчивость препарата к кислой среде желудка, что позволяло принимать его внутрь.

Ампициллин стал первым представителем класса аминопенициллинов — полусинтетических пенициллинов с аминогруппой в боковой цепи. Позднее на его основе были созданы другие препараты этого класса, в частности амоксициллин, отличающийся лучшей биодоступностью при приёме внутрь. Международное непатентованное наименование закреплено в фармакопеях многих стран; препарат выпускается под множеством торговых названий, в том числе в виде солей и комбинированных форм.

¶Химическое строение и механизм действия

По химической природе ампициллин представляет собой (2S,5R,6R)-6-[(2R)-2-амино-2-фенилацетамидо]-3,3-диметил-7-оксо-4-тиа-1-азобицикло[3.2.0]гептан-2-карбоновую кислоту. Молекулярная масса составляет около 349,4 г/моль. Вещество слабо растворимо в воде, лучше — в виде натриевой соли, которая используется для инъекционных форм.

Механизм действия основан на подавлении синтеза клеточной стенки бактерий. Ампициллин связывается с пенициллинсвязывающими белками (транспептидазами), блокирует образование поперечных сшивок пептидогликана и вызывает гибель микроорганизма. Действие бактерицидное, зависит от концентрации и времени присутствия препарата в организме. Как и другие бета-лактамы, ампициллин чувствителен к ферментам бета-лактамазам, которые вырабатывают многие бактерии; это ограничивает его применение и служит основанием для комбинированных форм с ингибиторами бета-лактамаз.

¶Спектр активности

Ампициллин действует на широкий круг грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов. К чувствительным возбудителям относятся:

• стрептококки, в том числе пневмококки;
• некоторые штаммы стафилококков (не продуцирующие бета-лактамазу);
• энтерококки;
• листерии;
• гемофильная палочка (частично);
• кишечная палочка, протей, сальмонеллы, шигеллы (в зависимости от штамма);
• менингококки и ряд других.

Препарат не активен в отношении синегнойной палочки, большинства клебсиелл, микоплазм, хламидий, грибов и вирусов. Устойчивость микроорганизмов к ампициллину широко распространена и нередко обусловлена продукцией бета-лактамаз. Для расширения спектра ампициллин комбинируют с сульбактамом — ингибитором этих ферментов.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь ампициллин всасывается в желудочно-кишечном тракте частично; биодоступность составляет примерно 30–40 % и снижается при одновременном приёме пищи. Максимальная концентрация в крови достигается через 1–2 часа. При внутримышечном введении всасывание полное и быстрое. Препарат распределяется в тканях и биологических жидкостях, проникает через плаценту, выделяется с грудным молоком, плохо проходит через гематоэнцефалический барьер (проницаемость повышается при воспалении мозговых оболочек).

Метаболизируется лишь незначительная часть вещества; основная доля выводится почками в неизменённом виде. Период полувыведения составляет около 1–1,5 часа и удлиняется при почечной недостаточности, что требует коррекции дозы.

¶Применение

Ампициллин применяется при инфекциях, вызванных чувствительными к нему возбудителями:

• инфекции верхних и нижних дыхательных путей (бронхит, пневмония, синусит, отит);
• инфекции мочевыводящих путей (цистит, пиелонефрит);
• кишечные инфекции (сальмонеллёз, шигеллёз);
• менингит (в составе комбинированной терапии, преимущественно у отдельных групп пациентов);
• инфекции кожи, мягких тканей, раневые инфекции;
• эндокардит и септические состояния в комбинации с другими антибиотиками;
• листериоз, а также профилактика инфекций в отдельных клинических ситуациях.

Формы выпуска включают таблетки и капсулы, суспензию для приёма внутрь, порошок для приготовления раствора для инъекций. Дозировка подбирается индивидуально с учётом возраста, массы тела, локализации инфекции и функции почек.

¶Побочные эффекты и ограничения

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея, реже — псевдомембранозный колит. Возможны аллергические реакции — от кожной сыпи до анафилактического шока; перекрёстная аллергия с другими пенициллинами и цефалоспоринами. Описаны случаи гепатотоксичности, изменения картины крови, кандидоза при длительном применении.

Ампициллин противопоказан при повышенной чувствительности к пенициллинам, инфекционном мононуклеозе (высокий риск сыпи). При беременности и в период грудного вскармливания применяется по строгим показаниям. Нерациональное использование антибиотиков способствует росту резистентности микроорганизмов, поэтому назначение должно быть обоснованным и подтверждённым клиническими данными.

¶Значение

Ампициллин сыграл заметную роль в развитии антибактериальной терапии: он стал одним из первых полусинтетических пенициллинов, пригодных для приёма внутрь и активных против грамотрицательных бактерий. Препарат остаётся доступным и недорогим средством, широко применяемым в клинической практике, в том числе в комбинации с ингибиторами бета-лактамаз. Включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, что отражает его сохраняющееся медицинское значение.