Амоксициллин: антибиотик пенициллинового ряда¶

Амоксициллин — полусинтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы β-лактамных антибиотиков (пенициллинов). Является производным ампициллина и применяется для лечения бактериальных инфекций дыхательных путей, мочевыводящей системы, кожи, мягких тканей и ряда других локализаций. Входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, включён в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

¶Происхождение и история

Амоксициллин был синтезирован в 1972 году британской фармацевтической компанией Beecham (позднее вошла в состав GlaxoSmithKline). Препарат получил международное непатентованное наименование и с середины 1970-х годов вошёл в клиническую практику. Его появление стало результатом поиска антибиотиков с улучшенной биодоступностью при пероральном приёме: в отличие от ампициллина, амоксициллин практически полностью всасывается в желудочно-кишечном тракте.

В 1970-х годах был разработан также комбинированный препарат амоксициллина с клавулановой кислотой — ингибитором β-лактамаз, что позволило расширить спектр активности в отношении микроорганизмов, продуцирующих ферменты разрушения пенициллинов.

¶Химическое строение и механизм действия

По химической структуре амоксициллин представляет собой 4-гидроксильное производное ампициллина. Молекула содержит β-лактамное кольцо, тиазолидиновое кольцо и боковую аминогруппу, к которой присоединена гидроксильная группа. Молекулярная формула — C₁₆H₁₉N₃O₅S.

Механизм действия основан на подавлении синтеза клеточной стенки бактерий. Амоксициллин связывается с пенициллинсвязывающими белками (транспептидазами) и блокирует образование поперечных сшивок пептидогликана — основного компонента бактериальной стенки. Это приводит к нарушению её целостности, лизису и гибели микроорганизма. Действие носит бактерицидный характер и проявляется только в отношении активно делящихся клеток.

¶Спектр активности

Амоксициллин активен в отношении ряда грамположительных и грамотрицательных бактерий:

• грамположительные: стрептококки, в том числе пневмококк, энтерококки, некоторые штаммы стафилококков (не продуцирующие β-лактамазы);
• грамотрицательные: Haemophilus influenzae, Escherichia coli, Proteus mirabilis, Salmonella, Shigella, Helicobacter pylori.

Препарат разрушается β-лактамазами, которые вырабатывают многие стафилококки и часть грамотрицательных бактерий. Для преодоления этого механизма применяют комбинацию с клавулановой кислотой, сульбактамом или тазобактамом.

¶Показания к применению

Основные показания включают:

• инфекции верхних и нижних дыхательных путей (синусит, фарингит, бронхит, пневмония);
• инфекции мочевыводящих путей и почек;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции ЛОР-органов (средний отит);
• эрадикация Helicobacter pylori в составе комплексной терапии язвенной болезни;
• профилактика эндокардита при стоматологических и некоторых хирургических вмешательствах у пациентов группы риска.

¶Фармакокинетика

При пероральном приёме амоксициллин всасывается быстро и почти полностью — биодоступность достигает 75–90 % и не зависит от приёма пищи (в отличие от ампициллина). Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 часа. Препарат распределяется в большинстве тканей и жидкостей организма, проникает через плаценту, выделяется с грудным молоком. Период полувыведения составляет около 1–1,5 часа. Экскретируется преимущественно почками в неизменённом виде, что требует коррекции дозы при почечной недостаточности.

¶Формы выпуска и дозирование

Амоксициллин выпускается в виде:

• таблеток и капсул (250, 500, 1000 мг);
• суспензии и порошка для приготовления раствора для приёма внутрь (для детей);
• диспергируемых таблеток;
• инъекционных форм (в комбинации с другими компонентами).

Дозы подбираются индивидуально в зависимости от возраста, массы тела, локализации и тяжести инфекции, функции почек. Курс лечения обычно составляет от 5 до 14 дней; при стрептококковых инфекциях рекомендуется не менее 10 дней для предотвращения ревматических осложнений.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции:

• диарея, тошнота, рвота, дискомфорт в животе;
• кожная сыпь, крапивница, зуд;
• кандидоз слизистых оболочек;
• редко — псевдомембранозный колит, анафилактические реакции, интерстициальный нефрит, гепатотоксичность (чаще при комбинации с клавулановой кислотой).

Противопоказания: повышенная чувствительность к пенициллинам и другим β-лактамам, инфекционный мононуклеоз, лимфолейкоз. С осторожностью применяют при бронхиальной астме, аллергических заболеваниях, почечной недостаточности, в период беременности и лактации.

¶Устойчивость микроорганизмов

Проблема антибиотикорезистентности затрагивает и амоксициллин. Широкое и не всегда обоснованное применение привело к росту числа устойчивых штаммов, прежде всего среди Escherichia coli, Haemophilus influenzae и Streptococcus pneumoniae. Основной механизм устойчивости — продукция β-лактамаз, а также изменение пенициллинсвязывающих белков. Это обусловило широкое использование комбинированных препаратов с ингибиторами β-лактамаз.

¶Комбинированные препараты

Наиболее известная комбинация — амоксициллин/клавулановая кислота, где клавуланат необратимо ингибирует β-лактамазы и восстанавливает активность антибиотика. Существуют также комбинации с сульбактамом. В схемах эрадикации Helicobacter pylori амоксициллин сочетают с ингибиторами протонной помпы и другими антибактериальными средствами.

¶Значение в медицине

Амоксициллин остаётся одним из наиболее часто назначаемых антибиотиков в мире благодаря высокой биодоступности, широкому спектру, относительно низкой токсичности и доступной цене. ВОЗ относит его к препаратам первой линии при ряде распространённых инфекций, в том числе при внебольничной пневмонии у детей. Одновременно подчёркивается необходимость рационального применения для сдерживания антибиотикорезистентности.