Амлодипин: максимальная суточная доза¶

Амлодипин — антигипертензивный и антиангинальный лекарственный препарат из группы дигидропиридиновых блокаторов «медленных» кальциевых каналов третьего поколения. Применяется для лечения артериальной гипертензии, стабильной стенокардии напряжения и вазоспастической стенокардии (варианта Принцметала). Максимальная рекомендованная суточная доза амлодипина составляет 10 мг; превышение этой дозы не даёт дополнительного терапевтического эффекта, но увеличивает риск побочных реакций.

¶Механизм действия

Амлодипин блокирует потенциалзависимые кальциевые каналы L-типа в гладкомышечных клетках сосудистой стенки. Это снижает поступление ионов кальция внутрь клетки, вызывает расслабление гладкой мускулатуры артериол и уменьшение общего периферического сосудистого сопротивления. Результат — снижение артериального давления и уменьшение постнагрузки на сердце. Препарат расширяет коронарные артерии, улучшает кровоснабжение миокарда и уменьшает частоту приступов стенокардии.

Амлодипин имеет длительный период полувыведения (35–50 часов), что позволяет принимать его один раз в сутки. Гипотензивный эффект развивается постепенно, в течение 6–12 часов после приёма, и сохраняется около 24 часов.

¶Дозировка

Дозы амлодипина подбираются индивидуально, с учётом тяжести заболевания, возраста и сопутствующей терапии.

Максимальная суточная доза — 10 мг — принимается однократно. Увеличение дозы выше 10 мг не приводит к усилению гипотензивного эффекта, но заметно повышает частоту отёков лодыжек, головной боли, приливов и тахикардии.

¶Особые группы

• Пожилые пациенты. Начинают с 2,5–5 мг; максимальная доза также ограничена 10 мг.
• Нарушение функции печени. Выведение замедлено, поэтому стартовая доза — 2,5 мг, титрация осторожная.
• Почечная недостаточность. Коррекция дозы не требуется, поскольку амлодипин мало выводится почками.
• Дети. Применение у детей до 6 лет не изучено; у детей 6–17 лет доза обычно составляет 2,5–5 мг, максимальная — 10 мг.

¶Передозировка

При передозировке амлодипина развивается выраженная артериальная гипотензия, рефлекторная тахикардия, головокружение, возможны брадикардия и потеря сознания. Специфического антидота нет. Лечение симптоматическое: промывание желудка, приём активированного угля, инфузионная терапия, вазопрессоры (например, дофамин), контроль функции сердца и лёгких. Гемодиализ неэффективен, поскольку амлодипин в значительной степени связывается с белками плазмы.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• периферические отёки (голени, лодыжки), зависящие от дозы;
• головная боль, головокружение;
• приливы крови к лицу;
• тахикардия, ощущение сердцебиения;
• тошнота, боли в животе;
• сонливость или бессонница;
• гиперплазия дёсен (редко).

Отёки чаще возникают у женщин и при дозе 10 мг; их выраженность уменьшается при комбинации с ингибиторами АПФ или блокаторами рецепторов ангиотензина II.

¶Комбинированная терапия

Амлодипин часто используется в составе фиксированных комбинаций:

• амлодипин + ингибитор АПФ (периндоприл, лизиноприл, эналаприл);
• амлодипин + блокатор рецепторов ангиотензина II (валсартан, лозартан);
• амлодипин + бета-адреноблокатор (бисопролол, метопролол);
• амлодипин + диуретик (гидрохлоротиазид, индапамид);
• амлодипин + статин (аторвастатин).

При комбинировании с другими антигипертензивными средствами дозу амлодипина подбирают особенно тщательно, поскольку возможна суммация гипотензивного действия.

¶Взаимодействия

• Ингибиторы CYP3A4 (кетоконазол, итраконазол, кларитромицин, ритонавир) повышают концентрацию амлодипина в крови, что требует осторожности.
• Индукторы CYP3A4 (рифампицин, зверобой) снижают концентрацию препарата.
• Грейпфрутовый сок замедляет метаболизм амлодипина и может усилить его эффект.
• Симвастатин при совместном приёме с амлодипином ограничивают дозой 20 мг в сутки из-за риска миопатии.

¶Особенности применения

Амлодипин не следует резко отменять: прекращение приёма проводят постепенно. При беременности препарат применяют только по строгим показаниям; при кормлении грудью он проникает в молоко, поэтому требуется решение врача о прекращении либо терапии, либо вскармливания. Во время лечения возможно снижение концентрации внимания, особенно в начале терапии и при повышении дозы.

Контроль эффективности включает регулярное измерение артериального давления, оценку частоты приступов стенокардии и наблюдение за появлением отёков. При недостаточном эффекте дозы 10 мг дальнейшее её увеличение нецелесообразно — вместо этого рассматривают добавление второго препарата другого класса.