Аминазин: отравление и токсическое действие¶

Аминазин (хлорпромазина гидрохлорид) — антипсихотический препарат из группы фенотиазинов, применяемый в психиатрии, анестезиологии и неотложной медицине. Отравление аминазином представляет собой острое или хроническое токсическое состояние, развивающееся при передозировке препарата, случайном приёме высоких доз, суицидальных попытках или при сочетании с другими веществами, угнетающими центральную нервную систему. Токсическое действие обусловлено блокадой дофаминовых, гистаминовых, адренергических и холинергических рецепторов, что приводит к угнетению сознания, нарушению гемодинамики и расстройствам терморегуляции.

¶Механизм токсического действия

Хлорпромазин блокирует D2-дофаминовые рецепторы в мезолимбической и мезокортикальной системах, а также в базальных ганглиях и гипоталамусе. В токсических дозах к этому добавляется выраженная блокада α1-адренорецепторов (снижение сосудистого тонуса), H1-гистаминовых рецепторов (седация, гипотермия) и м-холинорецепторов (тахикардия, сухость, задержка мочи). Угнетение стволовых структур вызывает кому и угнетение дыхания. Метаболизируется препарат в печени системой цитохрома P450, поэтому одновременный приём ингибиторов этих ферментов усиливает токсичность.

¶Причины и группы риска

Наиболее частые сценарии:

• суицидальные попытки у пациентов с психическими расстройствами;
• случайная передозировка при самостоятельном увеличении дозы;
• случайный приём детьми (таблетки хранятся в доступном месте);
• лекарственные взаимодействия (алкоголь, опиоиды, барбитураты, бензодиазепины);
• парентеральное введение высокой дозы при психомоторном возбуждении.

Токсическая доза индивидуальна: у взрослых опасность возрастает при приёме свыше 1–2 г, у детей тяжёлое отравление возможно уже от нескольких таблеток. Летальная доза для взрослого обычно оценивается в диапазоне 2,5–5 г, однако описаны случаи выживания при значительно больших количествах и смерти при меньших — в зависимости от сопутствующих факторов.

¶Клиническая картина

Симптомы развиваются в течение 1–4 часов после приёма и нарастают по мере всасывания.

¶Нарушения сознания

От сонливости и оглушённости до глубокой комы. Характерна гипотония мышц, угнетение рефлексов, в тяжёлых случаях — угнетение дыхательного центра.

¶Сердечно-сосудистые расстройства

Артериальная гипотензия вплоть до коллапса, тахикардия, нарушения ритма (удлинение интервала QT, желудочковые аритмии). Именно сердечно-сосудистая недостаточность часто становится причиной смерти.

¶Неврологические проявления

Гипотермия или, реже, гипертермия, миоз, судорожные приступы, мышечная ригидность. Возможен злокачественный нейролептический синдром при сочетании с другими нейролептиками.

¶Прочие симптомы

Сухость кожи и слизистых, задержка мочи, парез кишечника, снижение артериального давления при перемене положения тела. При длительном приёме высоких доз развиваются холестатическая желтуха, агранулоцитоз, пигментация кожи и роговицы.

¶Диагностика

Диагноз устанавливается на основании анамнеза (приём препарата), характерной клиники и данных дополнительных исследований:

• ЭКГ — удлинение QT, аритмии;
• анализ крови — лейкопения, тромбоцитопения, повышение печёночных ферментов;
• токсикологическое исследование мочи и крови на фенотиазины;
• оценка электролитов и газового состава крови.

Дифференциальную диагностику проводят с отравлениями барбитуратами, опиоидами, трициклическими антидепрессантами, а также с гипогликемической комой и черепно-мозговой травмой.

¶Неотложная помощь

Мероприятия проводятся в условиях стационара и включают:

1. Обеспечение проходимости дыхательных путей, при необходимости — искусственная вентиляция лёгких.
2. Промывание желудка в первые часы после приёма, приём активированного угля.
3. Инфузионная терапия для поддержания артериального давления; при неэффективности — вазопрессоры (норадреналин).
4. Коррекция аритмий, контроль интервала QT, при желудочковых нарушениях ритма — магния сульфат, лидокаин.
5. Купирование судорог бензодиазепинами.
6. Согревание при гипотермии, охлаждение при гипертермии.
7. При тяжёлых отравлениях — экстракорпоральные методы детоксикации (гемодиализ малоэффективен из-за большого объёма распределения препарата; обсуждается плазмаферез).

Специфического антидота не существует; лечение симптоматическое и поддерживающее. Форсированный диурез неэффективен.

¶Прогноз и последствия

При своевременной помощи прогноз относительно благоприятный; сознание восстанавливается в течение 1–3 суток. Тяжёлые отравления с глубокой комой, стойкой гипотензией и аритмиями дают высокую летальность. В отдалённом периоде возможны транзиторные нарушения памяти, астения, экстрапирамидные расстройства. При хронической интоксикации — поражение печени, угнетение кроветворения, пигментные отложения в тканях.

¶Профилактика

Меры предупреждения включают строгий учёт и хранение препарата в недоступных для детей местах, ограничение выписываемого количества пациентам с суицидальным риском, контроль сопутствующей терапии и информирование пациентов о недопустимости сочетания аминазина с алкоголем и седативными средствами.