Аминазин как антипсихотический препарат¶

Аминазин — торговое название хлорпромазина, одного из первых синтетических антипсихотических лекарственных средств (нейролептиков) фенотиазинового ряда. Применяется преимущественно в психиатрии для купирования психомоторного возбуждения, лечения психозов, шизофрении и тяжёлых тревожных состояний, а также в анестезиологии, хирургии и терапии для потенцирования действия других препаратов. Действующее вещество — хлорпромазина гидрохлорид; выпускается в виде таблеток, драже и раствора для инъекций.

¶История

Хлорпромазин был синтезирован в 1950 году во Франции в лаборатории компании Rhône-Poulenc химиком Полем Шарпантье при поиске антигистаминных средств. В 1951 году хирург Анри Лабори и психиатр Пьер Деникер обратили внимание на способность вещества вызывать у пациентов состояние «искусственной гибернации» — выраженную седацию и безразличие к внешним стимулам. В 1952 году Жан Деле и Пьер Деникер впервые применили препарат для лечения психических расстройств, что считается началом эры психофармакологии.

В СССР препарат выпускался под названием «аминазин» (от амино- и фенотиазин), которое закрепилось в клинической практике. Массовое внедрение хлорпромазина в 1950-х годах позволило сократить число пациентов, содержавшихся в психиатрических стационарах, и изменило подход к лечению психозов.

¶Химическая структура и классификация

Хлорпромазин относится к производным фенотиазина с алифатической боковой цепью. Химическое название — 2-хлор-10-(3-диметиламинопропил)фенотиазин. По классификации нейролептиков выделяют несколько групп фенотиазинов:

• алифатические производные (хлорпромазин, левомепромазин) — выраженный седативный эффект;
• пиперазиновые производные (трифлуоперазин, флуфеназин) — сильное антипсихотическое действие;
• пиперидиновые производные (тиоридазин) — умеренный эффект.

Аминазин — типичный нейролептик «широкого спектра» с преобладанием седативного и противотревожного компонента.

¶Механизм действия

Терапевтический эффект связан с блокадой дофаминовых рецепторов (прежде всего D2) в мезолимбической и мезокортикальной системах головного мозга, что уменьшает продуктивную психотическую симптоматику — бред, галлюцинации, возбуждение. Дополнительно препарат блокирует:

• гистаминовые H1-рецепторы — седация, сонливость;
• адренергические α1-рецепторы — снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия;
• м-холинорецепторы — сухость во рту, запоры, нарушение аккомодации;
• серотониновые рецепторы — влияние на настроение и эмоциональный фон.

Блокада дофаминовых рецепторов в нигростриарной системе лежит в основе экстрапирамидных побочных эффектов.

¶Показания к применению

Основные показания:

В психиатрии аминазин чаще используется как средство неотложной помощи при возбуждении, агрессии и острых психотических эпизодах.

¶Побочные эффекты и противопоказания

К частым нежелательным реакциям относятся сонливость, головокружение, сухость слизистых, тахикардия, снижение давления, увеличение массы тела, нарушения менструального цикла. Возможны:

• экстрапирамидные расстройства (тремор, мышечная ригидность, акатизия, поздняя дискинезия);
• нейролептический злокачественный синдром — редкое, потенциально смертельное состояние;
• холестатическая желтуха, поражения печени;
• фотосенсибилизация кожи, пигментация;
• угнетение кроветворения (лейкопения, агранулоцитоз);
• эндокринные нарушения (гиперпролактинемия).

Противопоказания: тяжёлые заболевания печени и почек, выраженная гипотензия, коматозные состояния, нарушения кроветворения, закрытоугольная глаукома, аденома предстательной железы, беременность и период лактации (с осторожностью). Препарат несовместим с алкоголем и усиливает действие наркотических анальгетиков, снотворных и гипотензивных средств.

¶Дозирование и формы выпуска

Формы выпуска: таблетки по 10, 25, 50 и 100 мг; драже; 2,5 % раствор для инъекций в ампулах по 1, 2, 5 и 10 мл. Дозы подбираются индивидуально: при приёме внутрь начальная доза для взрослых обычно составляет 25–75 мг в сутки с постепенным повышением; при внутримышечном введении — 25–50 мг. Максимальные суточные дозы при парентеральном введении достигают 600–1000 мг в условиях стационара. Детям препарат назначают ограниченно, в меньших дозах.

¶Место в современной медицине

С появлением атипичных антипсихотиков (клозапин, рисперидон, оланзапин и др.) в 1990-х годах применение аминазина в плановой терапии шизофрении сократилось. Однако он сохраняет значение как доступное и мощное средство неотложной помощи, а также в условиях ограниченных ресурсов. Препарат входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран. В России хлорпромазин зарегистрирован как рецептурное средство и отпускается только по назначению врача.

Аминазин остаётся исторически первым нейролептиком, с которого началось развитие психофармакологии, и классическим примером типичного антипсихотика с выраженным седативным профилем действия.