Флуфеназин как антипсихотический препарат¶

Флуфеназин — антипсихотический лекарственный препарат (нейролептик) из группы производных пиперазинового ряда фенотиазина. Применяется главным образом для лечения шизофрении и других психотических расстройств, а также при некоторых невротических состояниях. Отличается длительным действием, что позволяет использовать его в виде инъекций пролонгированного типа (депо-форм), вводимых с интервалом в несколько недель.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению флуфеназин представляет собой пиперазиновое производное фенотиазина — соединение с трифторметильной группой, повышающей липофильность молекулы. Выпускается в виде солей: гидрохлорида (для перорального приёма и коротких инъекций) и деканоата или энантата (для депо-инъекций).

Механизм действия связан с блокадой дофаминовых рецепторов второго типа (D2) в мезолимбической и мезокортикальной системах головного мозга. Угнетение дофаминергической передачи ослабляет продуктивную психотическую симптоматику — бред, галлюцинации, расстройства мышления. В меньшей степени препарат влияет на серотониновые, адренергические и гистаминовые рецепторы, что определяет спектр его побочных эффектов. Блокада дофаминовых рецепторов в нигростриарной системе лежит в основе экстрапирамидных нарушений.

¶История

Флуфеназин был синтезирован в 1959 году в лабораториях компании Searle. Он стал одним из первых нейролептиков, для которых была разработана пролонгированная инъекционная форма — деканоат флуфеназина, появившийся в клинической практике в конце 1960-х — начале 1970-х годов. Это позволило решить проблему низкой приверженности лечению у пациентов с хроническими психозами. Препарат вошёл в клинические руководства многих стран и остаётся в списке основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

¶Формы выпуска и способы введения

Деканоат и энантат — это эфиры флуфеназина с жирными кислотами. После внутримышечного введения они депонируются в мышечной ткани и медленно гидролизуются, постепенно высвобождая активное вещество. Это обеспечивает стабильную концентрацию в крови и снижает риск обострений при пропуске приёма таблеток.

¶Показания

Основные показания к применению:

• шизофрения, в том числе хронические формы с преобладанием продуктивной симптоматики;
• острые психотические эпизоды различного генеза;
• маниакальные состояния в рамках биполярного расстройства;
• психомоторное возбуждение;
• некоторые формы неврозов и тревожных расстройств (при неэффективности других средств).

Депо-формы чаще назначают пациентам с низкой приверженностью терапии, при частых рецидивах и в условиях, когда регулярный контроль приёма препарата затруднён.

¶Побочные эффекты

Спектр нежелательных реакций типичен для типичных нейролептиков:

• Экстрапирамидные нарушения: лекарственный паркинсонизм, острая дистония, акатизия, поздняя дискинезия. Риск возрастает при длительном применении и высоких дозах.
• Злокачественный нейролептический синдром — редкое, но опасное для жизни состояние, требующее немедленной отмены препарата.
• Вегетативные реакции: сухость во рту, запоры, задержка мочеиспускания, ортостатическая гипотензия.
• Эндокринные нарушения: гиперпролактинемия, галакторея, аменорея, снижение либидо.
• Со стороны ЦНС: сонливость, вялость, депрессивные состояния.
• Дерматологические и офтальмологические реакции: фотосенсибилизация, пигментные отложения в роговице и хрусталике при длительном приёме.
• Кардиотоксичность: удлинение интервала QT, риск аритмий.

Для коррекции экстрапирамидных симптомов применяют антихолинергические средства (например, тригексифенидил), однако их длительное профилактическое назначение не рекомендуется.

¶Противопоказания и меры предосторожности

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к фенотиазинам, при тяжёлых поражениях печени и почек, декомпенсированной сердечной недостаточности, угнетении центральной нервной системы, коматозных состояниях, закрытоугольной глаукоме, а также в период беременности и кормления грудью (соотношение пользы и риска оценивается индивидуально).

Требуется осторожность у пациентов пожилого возраста, при эпилепсии, паркинсонизме, алкоголизме, при наличии сердечно-сосудистых заболеваний. Во время лечения следует избегать управления транспортом и работы с механизмами. Не допускается одновременный приём алкоголя.

¶Взаимодействия

Флуфеназин усиливает действие средств, угнетающих центральную нервную систему: анестетиков, опиоидов, снотворных, транквилизаторов. При сочетании с другими дофаминблокирующими препаратами возрастает риск экстрапирамидных расстройств. Совместное применение с препаратами, удлиняющими интервал QT, повышает вероятность аритмий. Антихолинергические средства усиливают вегетативные побочные эффекты. Леводопа ослабляет антипсихотическое действие флуфеназина.

¶Место в современной терапии

С появлением атипичных антипсихотиков (рисперидон, оланзапин, кветиапин и других) доля флуфеназина в схемах лечения сократилась, однако он сохраняет значение благодаря низкой стоимости, доказанной эффективности и наличию депо-форм. В ряде клинических руководств пролонгированные инъекционные нейролептики, включая флуфеназин, рассматриваются как обоснованный выбор при хроническом течении шизофрении и повторных обострениях, связанных с отказом от приёма таблеток. Препарат включён в перечень основных лекарственных средств ВОЗ.