Верапамил: осложнения и нежелательные эффекты¶

Верапамил — лекарственное средство из группы блокаторов «медленных» кальциевых каналов (антагонистов кальция), применяемое главным образом при наджелудочковых нарушениях ритма, стенокардии и артериальной гипертензии. По химической структуре относится к производным фенилалкиламина. Осложнения (нежелательные реакции) при применении верапамила развиваются преимущественно вследствие его основного фармакологического действия — расширения периферических и коронарных сосудов, угнетения автоматизма синусового узла и замедления атриовентрикулярной проводимости.

¶Механизм развития осложнений

Верапамил блокирует потенциалзависимые кальциевые каналы L-типа в гладкомышечных клетках сосудов, миокарде и проводящей системе сердца. Это приводит к снижению поступления ионов кальция внутрь клетки, уменьшению сократимости миокарда (отрицательный инотропный эффект), урежению сердечного ритма (отрицательный хронотропный эффект) и замедлению проведения импульса в атриовентрикулярном узле (отрицательный дромотропный эффект). Чрезмерная выраженность любого из этих эффектов лежит в основе большинства осложнений.

¶Со стороны сердечно-сосудистой системы

Наиболее значимые и опасные нежелательные реакции затрагивают сердце и сосуды:

• Артериальная гипотензия, вплоть до выраженной; при быстром внутривенном введении возможен коллапс.
• Брадикардия — урежение частоты сердечных сокращений, иногда до тяжёлых форм; при предрасположенности возможна асистолия.
• Атриовентрикулярная блокада I, II и III степени, в том числе полная поперечная блокада.
• Усугубление сердечной недостаточности вследствие снижения сократимости миокарда.
• Синоатриальная блокада и остановка синусового узла.
• При внутривенном введении — асистолия, особенно у пациентов с исходными нарушениями проводимости или принимающих бета-адреноблокаторы.

Особую опасность представляет сочетание верапамила с бета-адреноблокаторами, дигоксином, амиодароном и другими средствами, угнетающими проводимость и сократимость сердца.

¶Со стороны желудочно-кишечного тракта

Частые, но обычно умеренные реакции:

• запор (наиболее характерный побочный эффект, обусловлен расслаблением гладкой мускулатуры кишечника);
• тошнота, редко — рвота;
• снижение аппетита;
• гиперплазия дёсен (гингивальная гиперплазия) при длительном приёме;
• повышение активности печёночных ферментов, редко — токсический гепатит.

¶Со стороны центральной нервной системы

• головокружение и головная боль;
• повышенная утомляемость, общая слабость;
• сонливость или, напротив, возбуждение;
• парестезии, тремор;
• при длительном приёме в высоких дозах — экстрапирамидные расстройства.

¶Аллергические и прочие реакции

• кожная сыпь, крапивница, зуд;
• редко — ангионевротический отёк, синдром Стивенса — Джонсона;
• приливы крови к лицу, ощущение жара;
• периферические отёки голеней и стоп;
• бронхоспазм (у предрасположенных лиц);
• гиперпролактинемия и галакторея при длительном применении;
• тромбоцитопения.

¶Передозировка

Передозировка верапамила проявляется тяжёлой артериальной гипотензией, выраженной брадикардией, атриовентрикулярной блокадой вплоть до полной, угнетением сознания, метаболическим ацидозом, гипергликемией и, в крайних случаях, асистолией и остановкой сердца. Антидотом считается внутривенное введение препаратов кальция (кальция глюконата или хлорида); применяются также атропин, изопреналин, допамин, при неэффективности — электрокардиостимуляция и экстракорпоральные методы детоксикации.

¶Факторы риска и противопоказания

Риск осложнений повышается у пациентов пожилого возраста, при нарушениях функции печени и почек, при исходной брадикардии, синдроме слабости синусового узла, атриовентрикулярной блокаде, тяжёлой сердечной недостаточности, артериальной гипотензии. Верапамил противопоказан при кардиогенном шоке, остром инфаркте миокарда, осложнённом брадикардией и гипотензией, при синдроме Вольфа — Паркинсона — Уайта в сочетании с мерцательной аритмией, а также в период беременности и кормления грудью (по жизненным показаниям — с осторожностью).

¶Лекарственные взаимодействия

Ряд взаимодействий существенно увеличивает вероятность осложнений:

¶Профилактика осложнений

Для снижения риска нежелательных реакций рекомендуется начинать лечение с минимальных доз, титровать дозу постепенно, контролировать частоту сердечного ритма, артериальное давление и ЭКГ (особенно интервал PQ), избегать одновременного назначения с препаратами, угнетающими проводимость сердца, и учитывать функцию печени. При появлении признаков брадикардии, выраженной гипотензии или нарушения проводимости препарат отменяют и при необходимости проводят симптоматическую терапию.