Циталопрам как антидепрессант¶

Циталопрам — антидепрессант из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), применяемый преимущественно для лечения депрессивных расстройств и тревожных состояний. Представляет собой рацемическую смесь, в которой терапевтическую активность обеспечивает преимущественно S-энантиомер (эсциталопрам). Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь; в России и ряде других стран реализуется как рецептурный лекарственный препарат.

¶Общие сведения

Циталопрам был синтезирован в 1970-х годах в ходе поиска соединений с антидепрессивной активностью. Международное непатентованное наименование — citalopram. Торговые названия включают «Ципрамил», «Опра», «Серопрам» и другие. По классификации АТХ относится к группе N06AB04 (антидепрессанты, селективные ингибиторы обратного захвата серотонина).

Механизм действия связан с блокированием обратного захвата серотонина в синапсах центральной нервной системы, что повышает концентрацию нейромедиатора в межсинаптическом пространстве и усиливает серотонинергическую передачу. В отличие от трициклических антидепрессантов, циталопрам слабо влияет на гистаминовые, адренергические и холинергические рецепторы, что обусловливает более благоприятный профиль переносимости.

¶Показания

Основные показания к применению:

• депрессивные эпизоды различной степени тяжести;
• паническое расстройство с агорафобией или без неё;
• обсессивно-компульсивное расстройство (в ряде стран);
• генерализованное тревожное расстройство (ограниченно).

Решение о назначении принимает врач с учётом тяжести состояния, сопутствующих заболеваний и принимаемых пациентом препаратов.

¶Режим дозирования

Дозировка подбирается индивидуально. Ориентировочные схемы, приводимые в инструкциях:

Приём обычно однократный, утром или вечером, независимо от еды. Дозу повышают постепенно, не чаще чем раз в одну-две недели. Терапевтический эффект развивается отсроченно — в течение двух–четырёх недель, иногда до шести недель. Прекращение лечения проводят постепенно, во избежание синдрома отмены.

¶Противопоказания

К абсолютным и относительным противопоказаниям относят:

• повышенную чувствительность к циталопраму или компонентам таблетки;
• одновременный приём ингибиторов МАО и период менее 14 дней после их отмены;
• врождённое удлинение интервала QT или диагностированные нарушения ритма;
• одновременное применение лекарств, удлиняющих интервал QT;
• тяжёлые заболевания печени;
• возраст до 18 лет (без специального решения врача);
• беременность и период лактации — с осторожностью, по строгим показаниям.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции: тошнота, сухость во рту, головная боль, сонливость или бессонница, повышенная потливость, тремор, снижение аппетита, нарушения эякуляции и либидо. Большинство реакций выражены умеренно и ослабевают в первые недели терапии.

Серьёзные, но редкие осложнения:

• серотониновый синдром при сочетании с другими серотонинергическими средствами;
• удлинение интервала QT и связанные с ним аритмии, особенно при превышении дозы;
• гипонатриемия (чаще у пожилых);
• усиление тревоги или суицидальных мыслей в начале лечения, особенно у молодых пациентов.

При появлении признаков серотонинового синдрома (лихорадка, ригидность мышц, спутанность сознания, тахикардия) требуется немедленная медицинская помощь.

¶Особые указания

В первые недели терапии необходим врачебный контроль, поскольку возможно парадоксальное усиление тревоги и суицидальных тенденций. Пациентам с сердечно-сосудистыми заболеваниями рекомендуется ЭКГ-контроль. Циталопрам несовместим с алкоголем. Отмену проводят плавным снижением дозы. При пропуске приёма не следует удваивать следующую дозу.

¶Взаимодействия

Опасные и значимые комбинации:

• ингибиторы МАО — риск серотонинового синдрома, комбинация запрещена;
• другие серотонинергические препараты (триптаны, трамадол, отдельные опиоиды) — повышенный риск;
• препараты, удлиняющие QT (некоторые антиаритмики, антипсихотики, макролиды) — риск аритмий;
• ингибиторы CYP2C19 — повышают концентрацию циталопрама в крови.

¶История и место в терапии

Циталопрам вошёл в клиническую практику в 1989 году (Дания), позднее был одобрен в США и других странах. На основе выделенного S-энантиомера был создан эсциталопрам, обладающий большей селективностью. Циталопрам остаётся одним из распространённых препаратов первой линии при депрессии благодаря относительно мягкому профилю побочных эффектов, однако в ряде юрисдикций введены ограничения максимальной суточной дозы (40 мг для взрослых, 20 мг для пожилых) из-за риска удлинения интервала QT.

¶Правовой статус

В России циталопрам отпускается по рецепту. Самостоятельное назначение, изменение дозы или отмена препарата без наблюдения врача недопустимы. Инструкция по медицинскому применению — официальный документ, утверждённый регуляторным органом; её содержание может различаться для разных торговых форм и производителей.