Циталопрам как антидепрессант¶

Циталопрам — антидепрессант из группы селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (СИОЗС), применяемый преимущественно для лечения депрессивных расстройств и тревожных состояний. Относится к препаратам второго поколения, которые пришли на смену трициклическим антидепрессантам и обладают более благоприятным профилем переносимости. Выпускается в виде таблеток и раствора для приёма внутрь, чаще всего в форме гидробромида или гидрохлорида.

¶История и разработка

Циталопрам был синтезирован в Дании в 1970-х годах в ходе исследований структуры и свойств циталопрама и его аналогов. Препарат разрабатывался как более селективный представитель класса СИОЗС: в отличие от флуоксетина, он практически не влияет на другие нейромедиаторные системы. В 1989 году циталопрам был одобрен для медицинского применения в Дании, а в дальнейшем получил регистрацию в других странах Европы и в США (1998). Позднее на его основе был создан эсциталопрам — активный S-энантиомер, обладающий более высокой селективностью действия.

¶Механизм действия

Циталопрам блокирует обратный захват серотонина в синапсах центральной нервной системы, повышая концентрацию этого нейромедиатора в межсинаптической щели. Это усиливает серотонинергическую передачу, что связывают с улучшением настроения и снижением тревожности. В отличие от трициклических антидепрессантов, препарат почти не воздействует на гистаминовые, адренергические и холинергические рецепторы, поэтому реже вызывает сонливость, сухость во рту и ортостатическую гипотензию. Селективность циталопрама считается одной из самых высоких среди СИОЗС.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению циталопрама:

• депрессивные эпизоды различной степени тяжести;
• паническое расстройство с агорафобией или без неё;
• генерализованное тревожное расстройство;
• обсессивно-компульсивное расстройство;
• социальное тревожное расстройство;
• посттравматическое стрессовое расстройство (в ряде стран).

Эффект развивается постепенно: первые признаки улучшения обычно появляются через 2–4 недели, а полный терапевтический ответ — через 6–8 недель регулярного приёма.

¶Дозировка и режим приёма

Препарат принимают внутрь один раз в сутки, независимо от приёма пищи. Начальная доза при депрессии обычно составляет 20 мг в сутки с возможным повышением до 40 мг. При паническом расстройстве лечение начинают с низких доз (10 мг), чтобы избежать усиления тревоги в первые дни. У пожилых пациентов и лиц с нарушениями функции печени дозу снижают. Отмена препарата должна быть постепенной, чтобы избежать синдрома отмены.

¶Побочные эффекты и риски

Наиболее частые нежелательные реакции: тошнота, сухость во рту, повышенная потливость, головная боль, бессонница или сонливость, нарушение эякуляции и снижение либидо. Большинство эффектов выражены слабо и ослабевают по мере продолжения терапии.

Отдельного внимания заслуживает удлинение интервала QT на электрокардиограмме. В высоких дозах (свыше 40 мг) этот риск возрастает, что связано с редкими, но серьёзными нарушениями сердечного ритма. По этой причине циталопрам не рекомендуется пациентам с врождённым удлинением QT, при гипокалиемии, а также при одновременном приёме с другими препаратами, удлиняющими QT. В 2011–2012 годах ряд регуляторов ужесточил ограничения по максимальным дозам, особенно для пожилых.

К другим рискам относится серотониновый синдром при сочетании с другими серотонинергическими средствами, а также повышение риска кровотечений при одновременном использовании нестероидных противовоспалительных препаратов или антикоагулянтов.

¶Взаимодействия

Циталопрам метаболизируется в печени с участием ферментов цитохрома P450, прежде всего CYP2C19 и CYP3A4. Это определяет его взаимодействия:

• ингибиторы МАО противопоказаны из-за риска серотонинового синдрома;
• совместный приём с другими серотонинергическими препаратами требует осторожности;
• лекарства, удлиняющие интервал QT, повышают риск аритмий;
• ингибиторы CYP2C19 могут повышать концентрацию циталопрама в крови.

¶Сравнение с другими антидепрессантами

По эффективности циталопрам сопоставим с другими СИОЗС и трициклическими антидепрессантами при депрессии. Его преимущества — высокая селективность и относительно мягкий профиль побочных эффектов. К недостаткам относят риск удлинения QT и необходимость учитывать лекарственные взаимодействия. Эсциталопрам, будучи S-энантиомером, позволяет достичь эффекта при меньшей дозе и считается более предсказуемым по действию.

¶Правовой статус

В большинстве стран циталопрам отпускается по рецепту врача. В России он включён в перечень рецептурных лекарственных средств. Бесконтрольный приём без наблюдения специалиста недопустим из-за риска побочных эффектов и синдрома отмены.

¶Значение в медицине

Циталопрам остаётся одним из широко назначаемых антидепрессантов благодаря сбалансированному соотношению эффективности и переносимости. Он входит в клинические рекомендации по лечению депрессии и тревожных расстройств во многих странах. Его появление и последующая разработка эсциталопрама отражают общую тенденцию к созданию более селективных и безопасных психотропных препаратов.