Цетиризин как антигистаминное средство¶

Цетиризин — антигистаминный лекарственный препарат, относящийся ко второму поколению блокаторов H1-гистаминовых рецепторов. Применяется преимущественно для устранения симптомов аллергического ринита, крапивницы и других аллергических реакций. Отличается длительным действием, слабым седативным эффектом и отсутствием значимого влияния на сердечную деятельность в терапевтических дозах. Выпускается в форме таблеток, капель и сиропа, входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран.

¶История и происхождение

Цетиризин является метаболитом гидроксизина — антигистаминного средства первого поколения, известного с 1950-х годов. Гидроксизин, будучи производным пиперазина, обладал выраженным седативным и снотворным действием, что ограничивало его применение при дневной аллергии. В ходе исследований было установлено, что основной активный метаболит гидроксизина — цетиризин — сохраняет антигистаминную активность, но значительно слабее проникает через гематоэнцефалический барьер.

Цетиризин был синтезирован и внедрён в клиническую практику в конце 1980-х годов. Он стал одним из первых представителей так называемых антигистаминных средств второго поколения, к которым также относят лоратадин, астемизол и терфенадин. В отличие от астемизола и терфенадина, впоследствии отозванных или ограниченных в применении из-за риска нарушений сердечного ритма, цетиризин сохранил благоприятный профиль безопасности.

¶Механизм действия

Цетиризин действует как селективный антагонист H1-гистаминовых рецепторов. Гистамин — биогенный амин, высвобождаемый тучными клетками и базофилами при аллергических реакциях; его связывание с H1-рецепторами вызывает расширение сосудов, повышение проницаемости капилляров, спазм гладкой мускулатуры бронхов, зуд и чихание. Блокируя эти рецепторы, цетиризин препятствует развитию указанных симптомов.

Препарат также в определённой степени подавляет миграцию эозинофилов — клеток, участвующих в поздней фазе аллергического воспаления. Это отличает его от ряда более ранних антигистаминных средств и объясняет некоторое противовоспалительное действие при длительном приёме.

Ключевая особенность цетиризина — низкая липофильность, из-за чего он плохо проникает в центральную нервную систему. Именно поэтому седативный эффект выражен слабо по сравнению с препаратами первого поколения (дифенгидрамин, хлоропирамин, прометазин).

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь цетиризин быстро всасывается из желудочно-кишечного тракта. Максимальная концентрация в плазме крови достигается примерно через час. Биодоступность высокая и составляет около 70 %. Связь с белками плазмы — около 93 %.

Препарат практически не метаболизируется в печени, что важно для пациентов с нарушением её функции. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде. Период полувыведения у взрослых составляет около 7–10 часов, что позволяет принимать его один раз в сутки. У пожилых людей и при почечной недостаточности выведение замедляется, что требует коррекции дозы.

Приём пищи не оказывает существенного влияния на всасывание, хотя может немного замедлять достижение пиковой концентрации.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению цетиризина:

• аллергический ринит (сезонный и круглогодичный) — насморк, чихание, зуд в носу, слезотечение;
• аллергический конъюнктивит;
• крапивница, в том числе хроническая идиопатическая;
• зудящие дерматозы, включая атопический дерматит (как симптоматическое средство);
• отёк Квинке в составе комплексной терапии;
• профилактика сезонных аллергических реакций.

Препарат применяется у взрослых и детей, при этом возрастные ограничения зависят от лекарственной формы. Таблетки обычно разрешены с 6 лет, капли — с 6 месяцев (в отдельных странах — с 1 года), что делает цетиризин удобным для педиатрической практики.

¶Дозировка и формы выпуска

Стандартная доза для взрослых и детей старше 12 лет — 10 мг один раз в сутки. Для детей дозу рассчитывают по возрасту и массе тела. Формы выпуска включают:

При почечной недостаточности дозу уменьшают вдвое или принимают препарат через день, ориентируясь на клиренс креатинина.

¶Побочные эффекты и меры предосторожности

Цетиризин обычно хорошо переносится. Наиболее частые нежелательные реакции:

• сонливость (у части пациентов, чаще в начале терапии);
• сухость во рту;
• головная боль;
• утомляемость;
• редко — нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта.

В отличие от препаратов первого поколения, цетиризин не усиливает заметно действие алкоголя и не вызывает выраженной сонливости у большинства людей, однако индивидуальная реакция возможна. В период лечения следует соблюдать осторожность при управлении транспортом, пока не подтверждена переносимость.

Противопоказания включают повышенную чувствительность к компонентам, тяжёлую почечную недостаточность (требуется коррекция дозы), детский возраст младше установленного для конкретной формы. При беременности и в период грудного вскармливания применение возможно только по назначению врача с оценкой соотношения пользы и риска.

¶Место среди антигистаминных средств

Цетиризин относится к препаратам второго поколения, которые пришли на смену средствам первого поколения. По сравнению с ними он реже вызывает седацию и обладает более длительным действием. Среди современных антигистаминных средств выделяют также лоратадин, фексофенадин, дезлоратадин, левоцетиризин (активный энантиомер цетиризина) и биластин.

Левоцетиризин, выделенный из рацемической смеси цетиризина, применяется в меньших дозах и, по данным ряда исследований, сопоставим по эффективности при несколько лучшей переносимости. Тем не менее цетиризин остаётся одним из наиболее изученных и доступных антигистаминных препаратов, широко применяемых в клинической практике.

¶Значение и распространение

Цетиризин входит в стандарты лечения аллергического ринита и крапивницы во многих странах, выпускается как под оригинальным названием, так и в виде многочисленных дженериков. Его доступность, удобный режим дозирования (один раз в сутки) и благоприятный профиль безопасности обеспечили ему широкое применение в амбулаторной практике, педиатрии и дерматологии. Препарат остаётся одним из базовых средств симптоматической терапии аллергических заболеваний.