Цефоперабол — антибиотик цефалоспоринового ряда¶

Цефоперабол — полусинтетический антибактериальный препарат класса цефалоспоринов, относящийся к четвёртому поколению. Применяется в клинической практике в виде натриевой соли (цефоперабона натрий) для парентерального введения при лечении инфекций средней и тяжёлой степени тяжести, вызванных чувствительными микроорганизмами. По химическому строению представляет собой 3-[(R)-1-карбоксиэтил]-производное цефалоспориновой кислоты с метоксииминной группой в боковой цепи, что обеспечивает устойчивость к ряду β-лактамаз.

¶Общие сведения

Цефоперабол был разработан в 1980-х годах и позиционировался как цефалоспорин с расширенным спектром действия, активный в отношении синегнойной палочки. Препарат выпускается преимущественно в форме порошка для приготовления раствора для внутривенного или внутримышечного введения. Дозировка выражается в пересчёте на цефоперабон; типичные флаконы содержат 1 или 2 г действующего вещества. В ряде стран препарат не получил широкого распространения и не входит в основные национальные перечни лекарственных средств, что связано как с особенностями спектра активности, так и с появлением более новых антибиотиков.

¶Механизм действия

Как и другие β-лактамные антибиотики, цефоперабол реализует антибактериальный эффект путём связывания с пенициллинсвязывающими белками (ПСБ) бактериальной клетки. Это приводит к нарушению синтеза пептидогликана — основного компонента клеточной стенки. В результате клетка теряет механическую прочность, происходит лизис и гибель микроорганизма. Бактерицидное действие носит времязависимый характер: эффективность определяется прежде всего продолжительностью поддержания концентрации выше минимальной подавляющей (МПК), а не пиковой концентрацией.

¶Спектр активности

Цефоперабол проявляет активность в отношении широкого круга грамположительных и грамотрицательных бактерий:

• Грамположительные: Staphylococcus aureus (включая пенициллиназопродуцирующие штаммы), Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes и другие стрептококки.
• Грамотрицательные: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis, Enterobacter spp., Haemophilus influenzae, Neisseria spp.
• Синегнойная палочка: Pseudomonas aeruginosa — умеренная активность, что отличает препарат от многих цефалоспоринов третьего поколения.
• Анаэробы: ограниченная активность; в отношении Bacteroides fragilis эффект непостоянен.

Препарат не активен в отношении метициллинрезистентного золотистого стафилококка (MRSA), энтерококков, а также большинства штаммов, продуцирующих β-лактамазы расширенного спектра (БЛРС). Устойчивость может развиваться в процессе терапии, особенно у Pseudomonas aeruginosa и Enterobacter.

¶Показания к применению

Цефоперабол применяется при инфекциях, вызванных чувствительными возбудителями:

• инфекции нижних дыхательных путей (пневмония, обострение хронического бронхита);
• осложнённые инфекции мочевыводящих путей и пиелонефрит;
• инфекции кожи и мягких тканей;
• интраабдоминальные инфекции в сочетании с препаратами, активными против анаэробов;
• гинекологические инфекции;
• септицемия и бактериемия;
• эмпирическая терапия при фебрильной нейтропении (в комбинации с аминогликозидами).

Назначение должно основываться на результатах микробиологического исследования и определения чувствительности; эмпирическое применение оправдано при тяжёлых состояниях до получения лабораторных данных.

¶Фармакокинетика

После внутривенного введения цефоперабол быстро достигает высоких концентраций в плазме. Связывание с белками плазмы составляет порядка 80–90 %. Препарат распределяется в большинстве тканей и биологических жидкостей, проникает в мокроту, желчь, перитонеальную жидкость. Метаболизируется ограниченно; выводится преимущественно почками в неизменённом виде. Период полувыведения у взрослых с нормальной функцией почек составляет около 1,5–2,5 часов. При почечной недостаточности требуется коррекция дозы.

¶Противопоказания и нежелательные реакции

Основное противопоказание — повышенная чувствительность к цефалоспоринам и другим β-лактамам в анамнезе. С осторожностью назначают при аллергии на пенициллины из-за возможности перекрёстных реакций.

Наиболее частые нежелательные эффекты:

• местные реакции: боль и воспаление в месте инъекции, флебит при внутривенном введении;
• желудочно-кишечные: диарея, тошнота, редко — псевдомембранозный колит;
• аллергические: сыпь, крапивница, зуд; редко — анафилактические реакции;
• гематологические: эозинофилия, тромбоцитопения, удлинение протромбинового времени;
• лабораторные: повышение активности печёночных ферментов, ложноположительные результаты проб на глюкозу в моче.

При длительной терапии возможно развитие суперинфекции, в том числе кандидозом.

¶Особые указания

Применение при беременности допускается только при явном превышении ожидаемой пользы над потенциальным риском для плода. Препарат проникает в грудное молоко в незначительных количествах, поэтому при необходимости терапии в период лактации рекомендуется решить вопрос о временном прекращении кормления. У пациентов с нарушением функции почек требуется снижение дозы и контроль концентрации. При одновременном приёме с аминогликозидами и «петлевыми» диуретиками возрастает риск нефротоксичности.

¶Место в клинической практике

Цефоперабол занимает нишу антибиотиков резерва для лечения госпитальных инфекций, в том числе вызванных Pseudomonas aeruginosa. Однако более широкое применение получили цефепим, цефтазидим и карбапенемы, что связано с их лучшей изученностью и доступностью. В ряде регионов препарат может быть недоступен или снят с производства. Рациональное использование цефоперабола предполагает строгое соблюдение принципов антимикробной терапии: обоснованное назначение, соблюдение доз и кратности введения, своевременная деэскалация и контроль устойчивости микрофлоры.