Цефалексин — антибиотик группы цефалоспоринов¶

Цефалексин — антибактериальный препарат из группы цефалоспоринов первого поколения, применяемый внутрь. Относится к бета-лактамным антибиотикам и является одним из первых цефалоспоринов, пригодных для приёма в таблетированной форме. Международное непатентованное наименование — cefalexin (цефалексин); выпускается также в виде цефалексина моногидрата и цефалексина гидрохлорида. Вещество действует бактерицидно, нарушая синтез клеточной стенки бактерий.

¶Общая характеристика

Цефалексин — полусинтетическое производное 7-аминоцефалоспорановой кислоты. По химической структуре близок к цефалотину, но, в отличие от него, устойчив в кислой среде желудка и хорошо всасывается при приёме внутрь, что позволяет использовать его амбулаторно. Молекулярная масса — около 347,4 г/моль (для безводного основания). Препарат растворим в воде умеренно, что учитывается при изготовлении суспензий для детей.

Механизм действия основан на связывании с пенициллинсвязывающими белками бактериальной стенки и подавлении синтеза пептидогликана. Это приводит к гибели микроорганизма. Цефалексин устойчив к действию стафилококковой пенициллиназы, но разрушается некоторыми бета-лактамазами грамотрицательных бактерий.

¶История

Цефалексин был получен в 1967 году в лабораториях компании Eli Lilly. Он стал одним из первых пероральных цефалоспоринов и быстро вошёл в клиническую практику. Препарат включён в Примерный перечень Всемирной организации здравоохранения основных лекарственных средств — список медикаментов, которые должны быть доступны в системах здравоохранения. После истечения патентной защиты выпускается множеством производителей под разными торговыми названиями.

¶Антимикробный спектр

Цефалексин активен преимущественно в отношении грамположительных микроорганизмов:

• стафилококки, включая пенициллиназообразующие штаммы (кроме метициллинрезистентных);
• стрептококки, в том числе бета-гемолитические группы A;
• пневмококки;
• некоторые грамотрицательные бактерии: Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Proteus mirabilis.

Не действует на метициллинрезистентный золотистый стафилококк, энтерококки, синегнойную палочку, анаэробы и большинство штаммов Enterobacter. Спектр уже, чем у цефалоспоринов второго и третьего поколений.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь цефалексин всасывается быстро и почти полностью, независимо от приёма пищи. Максимальная концентрация в крови достигается через 1–2 часа. Связывание с белками плазмы невелико — около 10–15 %. Препарат распределяется в большинстве тканей и жидкостей, проникает в костную ткань, но плохо проходит через гематоэнцефалический барьер, поэтому не применяется при менингите. Не метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками в неизменённом виде. Период полувыведения составляет примерно 0,5–1,2 часа; при почечной недостаточности он удлиняется, что требует коррекции дозы.

¶Применение

Основные показания:

• инфекции верхних и нижних дыхательных путей (фарингит, тонзиллит, бронхит, пневмония лёгкого течения);
• инфекции кожи и мягких тканей (фурункулёз, абсцессы, импетиго);
• инфекции мочевыводящих путей;
• отит среднего уха;
• инфекции костей и суставов (остеомиелит) в составе комплексной терапии;
• профилактика инфекций при некоторых стоматологических и хирургических вмешательствах.

Формы выпуска: капсулы и таблетки по 250 и 500 мг, порошок для приготовления суспензии, а также гранулы. Суточная доза для взрослых обычно составляет 1–4 г, разделённые на 2–4 приёма; детям дозу рассчитывают по массе тела. Курс лечения определяется врачом и при стрептококковых инфекциях должен быть не короче 10 дней для профилактики ревматической лихорадки.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции — со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея, боли в животе, реже — псевдомембранозный колит. Возможны аллергические реакции: кожная сыпь, крапивница, зуд; в редких случаях — анафилаксия. Описаны гематологические нарушения (нейтропения, тромбоцитопения) и повышение активности печёночных ферментов.

Противопоказания: повышенная чувствительность к цефалоспоринам и, с осторожностью, к пенициллинам из-за возможной перекрёстной аллергии. При тяжёлой почечной недостаточности требуется снижение дозы. Применение при беременности возможно по строгим показаниям; препарат проникает в грудное молоко, что учитывают при кормлении.

¶Лекарственные взаимодействия

Одновременный приём с пробенецидом замедляет выведение и повышает концентрацию в крови. Сочетание с аминогликозидами или петлевыми диуретиками увеличивает риск нефротоксичности. Антациды и некоторые слабительные могут снижать всасывание. Цефалексин может ослаблять действие пероральных контрацептивов.

¶Устойчивость и значение

Широкое применение цефалоспоринов, в том числе цефалексина, способствовало росту антибиотикорезистентности. Появление бета-лактамаз расширенного спектра у грамотрицательных бактерий ограничивает эффективность препарата. В связи с этим цефалексин назначают по строгим показаниям, а его использование в ветеринарии и сельском хозяйстве в ряде стран ограничено. Несмотря на появление более новых антибиотиков, цефалексин сохраняет значение как доступное и недорогое средство для лечения распространённых инфекций в амбулаторной практике.