Топирамат: инструкция по применению¶

Топирамат — противоэпилептический лекарственный препарат, применяемый также для профилактики приступов мигрени. Относится к классу сульфамат-замещённых моносахаридов и не имеет структурного сходства с другими противосудорожными средствами. Выпускается под торговыми наименованиями, наиболее известное из которых — Топамакс. В России и многих других странах отпускается по рецепту врача. Инструкция по применению (официальный документ производителя) регламентирует показания, дозировки, ограничения и меры предосторожности.

¶Фармакологические свойства

¶Механизм действия

Топирамат блокирует потенциалзависимые натриевые каналы нейронов, что снижает частоту генерации повторных потенциалов действия. Препарат усиливает тормозное действие гамма-аминомасляной кислоты (ГАМК) на рецепторы подтипа ГАМК-А, а также является антагонистом некоторых подтипов глутаматных рецепторов (AMPA/каинатных). Дополнительно он ингибирует карбоангидразу, прежде всего изоферменты II и IV. Совокупность этих эффектов снижает возбудимость нейронов и распространение судорожной активности.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь топирамат быстро и практически полностью всасывается; биодоступность составляет около 80 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2–4 часа. Приём пищи не оказывает клинически значимого влияния на всасывание. Связь с белками плазмы низкая (10–20 %). Период полувыведения у взрослых при монотерапии составляет в среднем 21–24 часа. Препарат выводится преимущественно почками, значительная часть — в неизменённом виде. У пациентов с нарушением функции почек выведение замедляется, что требует коррекции дозы.

¶Показания к применению

Инструкция определяет следующие основные показания:

• эпилепсия — в качестве монотерапии у взрослых и детей старшего возраста, а также в составе комплексной терапии при парциальных (фокальных) и генерализованных приступах, включая приступы при синдроме Леннокса — Гасто;
• профилактика приступов мигрени у взрослых (при отсутствии эффекта или непереносимости других профилактических средств);
• в некоторых странах — профилактика мигрени у подростков.

Применение при эпилепсии у детей и при мигрени у взрослых имеет разные схемы титрования дозы.

¶Режим дозирования

Дозировка подбирается индивидуально, начиная с минимальной с постепенным увеличением — во избежание побочных эффектов.

Дозу повышают не чаще одного раза в 1–2 недели. Препарат принимают независимо от приёма пищи, запивая достаточным количеством воды. Таблетки не следует делить, если это не предусмотрено формой выпуска.

¶Противопоказания

• повышенная чувствительность к топирамату или компонентам препарата;
• профилактика мигрени у беременных и в период грудного вскармливания;
• детский возраст младше установленного для конкретной формы и показания;
• одновременный приём с ингибиторами карбоангидразы (например, ацетазоламидом);
• состояния, сопровождающиеся повышенным риском метаболического ацидоза.

¶Особые указания и меры предосторожности

¶Метаболический ацидоз

Топирамат снижает концентрацию бикарбонатов в крови, вызывая гиперхлоремический метаболический ацидоз без анионного дефицита. Обычно изменения умеренные, но в отдельных случаях могут быть клинически значимыми, особенно у детей и при сопутствующих заболеваниях почек, дыхательной системы, диарее. Рекомендуется периодический контроль уровня бикарбонатов.

¶Офтальмологические нарушения

Описаны случаи острой закрытоугольной глаукомы и вторичной миопии на фоне приёма топирамата. Симптомы — внезапное снижение остроты зрения, боль в глазу, покраснение — требуют немедленной отмены препарата и обращения к офтальмологу.

¶Олигогидроз и гипертермия

Препарат может снижать потоотделение, что повышает риск перегрева и теплового удара, особенно у детей в жаркую погоду и при физической нагрузке.

¶Когнитивные и психические эффекты

Возможны сонливость, замедление мышления, трудности с концентрацией, нарушения памяти, а также изменения настроения, депрессия, тревожность. В редких случаях — суицидальные мысли. Пациентам следует соблюдать осторожность при вождении и работе с механизмами.

¶Снижение массы тела

Топирамат часто вызывает уменьшение аппетита и снижение массы тела, что необходимо учитывать при исходной низкой массе или сопутствующих расстройствах питания.

¶Беременность и лактация

Топирамат может повышать риск врождённых пороков развития, в частности расщелин губы и нёба, при приёме в первом триместре. Применение при беременности возможно только при явном превышении пользы над риском. Препарат проникает в грудное молоко, поэтому при необходимости приёма в период лактации требуется оценка соотношения пользы и риска.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• со стороны нервной системы: головокружение, сонливость, парестезии, атаксия, головная боль, утомляемость;
• со стороны желудочно-кишечного тракта: тошнота, диарея, сухость во рту, снижение аппетита;
• со стороны органов зрения: нечёткость зрения, диплопия;
• метаболические: метаболический ацидоз, гипокалиемия, снижение массы тела;
• психические: нервозность, депрессия, нарушение внимания.

Редко возникают нефролитиаз, повышенное потоотделение, алопеция, серьёзные кожные реакции (синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз).

¶Лекарственные взаимодействия

• другие противоэпилептические средства (карбамазепин, фенитоин, вальпроевая кислота) могут изменять концентрацию топирамата в плазме;
• топирамат усиливает угнетающее действие алкоголя и седативных препаратов на центральную нервную систему;
• ингибиторы карбоангидразы повышают риск ацидоза и камнеобразования;
• при одновременном приёме с метформином возрастает риск лактоацидоза;
• пероральные контрацептивы: топирамат в высоких дозах может снижать их эффективность.

¶Передозировка

Признаки передозировки включают сонливость, нарушения речи, двоение в глазах, атаксию, спутанность сознания, судороги, тяжёлый метаболический ацидоз. Специфического антидота нет; проводится симптоматическая и поддерживающая терапия. Гемодиализ эффективно удаляет топирамат из организма.

¶Условия хранения и отпуска

Препарат хранят в защищённом от света и влаги месте при температуре, указанной производителем (обычно не выше 25 °C), в недоступном для детей месте. Срок годности определяется конкретной лекарственной формой. Отпускается по рецепту.

¶Примечание

Информация носит справочный характер и не заменяет официальную инструкцию производителя и консультацию врача. Дозирование, длительность приёма и отмену препарата определяет лечащий специалист с учётом индивидуальных особенностей пациента.