Тимолол как лекарственное средство¶

Тимолол — синтетический неселективный бета-адреноблокатор, применяемый преимущественно в офтальмологии для снижения внутриглазного давления, а также в кардиологии при артериальной гипертензии и стенокардии. По химической структуре представляет собой производное тиоморфолина; выпускается в виде глазных капель, таблеток и растворов для местного применения. Международное непатентованное наименование — timolol; торговые названия включают «Тимоптик», «Арутимол», «Окупрес-Е» и другие.

¶История

Тимолол был синтезирован в 1968 году в исследовательских лабораториях компании Merck & Co. как один из первых бета-адреноблокаторов, не обладающих внутренней симпатомиметической активностью. Первоначально он разрабатывался для лечения сердечно-сосудистых заболеваний. Однако в 1978 году офтальмолог Томас Циммерман обнаружил, что местное применение тимолола заметно снижает внутриглазное давление. Это открытие положило начало эре медикаментозного лечения глаукомы бета-блокаторами, и в том же году препарат был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для офтальмологического применения. Тимолол стал первым бета-адреноблокатором, вошедшим в клиническую практику в качестве антиглаукомного средства, и на протяжении десятилетий оставался препаратом выбора первой линии.

¶Фармакология

¶Механизм действия

Тимолол блокирует β1- и β2-адренорецепторы, то есть является неселективным бета-адреноблокатором. В офтальмологии его эффект связан с угнетением β2-рецепторов цилиарного тела, что уменьшает продукцию водянистой влаги — внутриглазной жидкости, вырабатываемой ресничным эпителием. Снижение скорости её образования приводит к падению внутриглазного давления. При системном применении препарат уменьшает частоту сердечных сокращений, силу сердечных сокращений и потребность миокарда в кислороде, а также подавляет секрецию ренина в почках.

¶Фармакокинетика

При закапывании в глаз часть препарата всасывается через слизистую оболочку и попадает в системный кровоток, минуя первичное прохождение через печень, что может вызывать системные эффекты. Период полувыведения из плазмы составляет около 3–4 часов. Тимолол метаболизируется в печени, выводится преимущественно почками в виде метаболитов. При приёме внутрь биодоступность составляет около 50–75 %.

¶Формы выпуска и применение

¶Офтальмология

Основное показание — открытоугольная глаукома и повышенное внутриглазное давление. Тимолол снижает давление примерно на 20–30 % от исходного уровня. Применяется как монотерапия или в комбинации с простагландинами, ингибиторами карбоангидразы и альфа-адреномиметиками. Глазные капли обычно закапывают дважды в сутки; гелевые формы — один раз в день.

¶Кардиология

Ранее тимолол использовался при артериальной гипертензии, стенокардии напряжения, а также после инфаркта миокарда для вторичной профилактики. В настоящее время в кардиологии вытеснен более селективными и безопасными бета-блокаторами (например, метопрололом, бисопрололом), однако сохраняет историческое значение.

¶Побочные эффекты

Местные реакции: жжение, покалывание, покраснение конъюнктивы, снижение чувствительности роговицы, редко — диплопия.

Системные эффекты, связанные с всасыванием препарата:

• брадикардия, гипотензия;
• бронхоспазм (опасен при бронхиальной астме и ХОБЛ);
• головокружение, слабость, депрессия;
• маскировка симптомов гипогликемии у больных сахарным диабетом;
• снижение толерантности к физической нагрузке.

При длительном применении возможно развитие тахифилаксии — ослабления эффекта. Резкая отмена препарата может вызвать «синдром отмены» с обострением стенокардии.

¶Противопоказания

• Бронхиальная астма и тяжёлые обструктивные заболевания дыхательных путей;
• синусовая брадикардия, атриовентрикулярная блокада II–III степени;
• декомпенсированная сердечная недостаточность;
• кардиогенный шок;
• повышенная чувствительность к компонентам.

С осторожностью применяют при сахарном диабете, тиреотоксикозе, псориазе, беременности и в период лактации.

¶Лекарственные взаимодействия

Тимолол усиливает действие других гипотензивных средств и препаратов, замедляющих сердечный ритм. Совместное применение с блокаторами кальциевых каналов (верапамил, дилтиазем) повышает риск брадикардии и нарушения проводимости. Сочетание с адренергическими средствами может ослабить эффект. Ингибиторы CYP2D6 (хинидин, пароксетин) замедляют метаболизм тимолола.

¶Значение и современное положение

Тимолол остаётся одним из наиболее изученных и доступных антиглаукомных препаратов. В клинических рекомендациях он фигурирует как средство первой или второй линии в зависимости от профиля пациента. Несмотря на появление более новых классов препаратов (аналоги простагландинов), тимолол широко применяется из-за низкой стоимости и доказанной эффективности. Его системные побочные эффекты стимулировали разработку селективных бета-блокаторов для офтальмологии (бетаксолол), однако неселективный тимолол сохраняет позиции в мировой практике.