Теофарма — лекарственные средства на основе теофиллина¶

Теофарма — торговое наименование ряда лекарственных препаратов на основе теофиллина, метилксантинового производного, применяемого преимущественно в пульмонологии и кардиологии. Под этим названием в аптечной сети встречались таблетки, капсулы пролонгированного действия, растворы для инъекций и ректальные суппозитории, выпускавшиеся различными фармацевтическими предприятиями. Препарат относится к группе бронходилататоров и стимуляторов дыхательного центра; в современной клинической практике используется ограниченно из-за узкого терапевтического диапазона и наличия более безопасных аналогов.

¶Действующее вещество

Основой препарата служит теофиллин (1,3-диметилксантин) — алкалоид пуринового ряда, структурно близкий к кофеину и теобромину. В медицинской практике применяются несколько форм:

• собственно теофиллин;
• аминофиллин (эуфиллин) — соединение теофиллина с этилендиамином, улучшающее растворимость;
• соли теофиллина (например, теофиллинат натрия), используемые для инъекционных растворов.

Молекулярная масса теофиллина составляет около 180,16 г/моль. Вещество малорастворимо в воде, что исторически затрудняло создание жидких лекарственных форм и стимулировало разработку производных солей.

¶Механизм действия

Теофиллин действует по нескольким направлениям:

1. Ингибирование фосфодиэстеразы — фермента, разрушающего циклический аденозинмонофосфат (цАМФ). Рост концентрации цАМФ в гладкомышечных клетках бронхов приводит к их расслаблению.
2. Блокада аденозиновых рецепторов — устраняет бронхоконстрикторное действие аденозина, что особенно значимо при бронхиальной астме.
3. Стимуляция дыхательного центра — повышает чувствительность к углекислому газу, увеличивает минутный объём дыхания.
4. Усиление сократимости миокарда и расширение коронарных сосудов в терапевтических концентрациях.

Сочетание бронходилатирующего, противовоспалительного (слабо выраженного) и кардиостимулирующего эффектов определяет спектр показаний.

¶Показания к применению

Классические показания, при которых назначались препараты группы теофармы:

• бронхиальная астма (в период обострения и для профилактики ночных приступов);
• хроническая обструктивная болезнь лёгких;
• астматический статус (в составе комплексной терапии);
• апноэ у недоношенных новорождённых — теофиллин и кофеин применяются как стимуляторы дыхания;
• отёк лёгких с явлениями бронхоспазма;
• некоторые формы нарушений мозгового кровообращения.

В кардиологии аминофиллин использовался при сердечной недостаточности с бронхоспазмом, однако эта практика существенно сократилась.

¶Фармакокинетика

Теофиллин хорошо всасывается из желудочно-кишечного тракта; биодоступность таблетированных форм достигает 90–100 %. Пролонгированные формы (ретард) обеспечивают поддержание концентрации в течение 12–24 часов. Метаболизм происходит в печени при участии цитохрома P450, в частности изофермента CYP1A2. Период полувыведения у взрослых некурящих составляет 6–8 часов, у курильщиков сокращается до 4–5 часов, у детей и новорождённых удлиняется. Выведение — преимущественно через почки в виде метаболитов.

Терапевтическая концентрация в плазме — 10–20 мкг/мл. Превышение 20 мкг/мл сопровождается риском токсических реакций, что требует лабораторного контроля при длительном приёме.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Спектр нежелательных реакций широк и связан с узостью терапевтического окна:

• со стороны нервной системы — головная боль, бессонница, тремор, возбуждение, судороги при передозировке;
• со стороны сердечно-сосудистой системы — тахикардия, аритмии, снижение артериального давления;
• со стороны пищеварительного тракта — тошнота, рвота, диарея, боли в эпигастрии;
• обменные нарушения — гипокалиемия, гипергликемия.

Противопоказания включают острый инфаркт миокарда, тяжёлые нарушения ритма, гипертиреоз, эпилепсию, язвенную болезнь в обострении, выраженную гипотонию. Осторожность требуется при беременности, в период лактации и у пожилых пациентов.

¶Лекарственные взаимодействия

Теофиллин взаимодействует с большим числом препаратов. Индукторы микросомального окисления (фенобарбитал, рифампицин, карбамазепин) ускоряют его метаболизм и снижают концентрацию. Ингибиторы (циметидин, эритромицин, ципрофлоксацин, пероральные контрацептивы) замедляют выведение и повышают риск интоксикации. Сочетание с β-адреноблокаторами ослабляет бронходилатирующий эффект, с диуретиками — усиливает гипокалиемию.

¶Место в современной терапии

С середины XX века теофиллин был одним из основных средств лечения бронхиальной астмы. После появления ингаляционных глюкокортикостероидов и β₂-агонистов длительного действия его роль снизилась. Современные клинические рекомендации рассматривают теофиллин как препарат второй-третьей линии при недостаточном контроле над заболеванием, а также при невозможности использования ингаляционных форм. Дозирование подбирается индивидуально, предпочтительны пролонгированные формы с контролем плазменной концентрации.

¶Формы выпуска и хранение

Препараты группы теофармы выпускались в виде таблеток по 100, 200 и 300 мг, капсул с замедленным высвобождением, растворов для внутривенного введения (2,4 % аминофиллин) и суппозиториев. Хранение осуществляется в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C; срок годности зависит от конкретной лекарственной формы и указывается на упаковке. Отпуск из аптек — по рецепту врача.