Теноксикам как лекарственное средство¶

Теноксикам — нестероидное противовоспалительное средство (НПВС) из группы оксикамов, применяемое преимущественно для кратковременного облегчения боли и воспаления при заболеваниях опорно-двигательного аппарата. По химической структуре представляет собой тиеногетероциклическое производное оксикама; международное непатентованное наименование — tenoxicam. Выпускается в виде таблеток, а также в форме лиофилизата для приготовления раствора для инъекций.

¶Химическая природа и механизм действия

Теноксикам относится к классу оксикамов — производных еноловой кислоты, к которому также принадлежат пироксикам, мелоксикам и лорноксикам. Молекулярная формула — C₁₃H₁₁N₃O₄S₂; молекулярная масса около 337,4 г/моль. Вещество плохо растворимо в воде, хорошо — в органических растворителях и щелочных средах.

Механизм действия типичен для НПВС: теноксикам неизбирательно ингибирует циклооксигеназы ЦОГ-1 и ЦОГ-2, нарушая превращение арахидоновой кислоты в простагландины, простациклин и тромбоксан. Снижение синтеза простагландинов уменьшает воспаление, отёк, боль и лихорадку. Одновременное угнетение ЦОГ-1 объясняет характерные для всего класса побочные эффекты со стороны желудочно-кишечного тракта.

Отличительная фармакокинетическая особенность теноксикама — длительный период полувыведения, составляющий в среднем 60–75 часов. Благодаря этому препарат принимают один раз в сутки, а равновесная концентрация в плазме устанавливается через 10–15 дней регулярного приёма. Биодоступность при пероральном приёме близка к 100 %; пища незначительно влияет на всасывание. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно с мочой и желчью.

¶История и разработка

Теноксикам был синтезирован в 1970-х годах в ходе исследований производных оксикама, начатых после внедрения пироксикама. Препарат разработан фармацевтической компанией Roche и впервые появился на рынке в 1987 году под торговым наименованием «Тилкотил» (Tilcotil). В дальнейшем выпускался рядом производителей под разными брендами, в том числе в форме для парентерального введения. В 1990-х годах теноксикам широко применялся в ревматологии, однако с появлением селективных ингибиторов ЦОГ-2 его доля на рынке сократилась.

¶Показания и применение

Основные показания к применению:

• ревматоидный артрит;
• остеоартрит (деформирующий остеоартроз);
• анкилозирующий спондилит;
• подагрический артрит;
• бурсит, тендинит, эпикондилит;
• послеоперационная и посттравматическая боль;
• альгодисменорея.

При острых состояниях, например при подагрическом приступе или после операций, теноксикам может вводиться внутримышечно или внутривенно, что обеспечивает быстрое наступление эффекта. Для длительной терапии хронических ревматических заболеваний предпочтителен пероральный приём.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Профиль безопасности теноксикама соответствует другим неселективным НПВС. Наиболее частые нежелательные реакции:

• диспепсия, тошнота, боли в эпигастрии;
• эрозии и язвы желудка и двенадцатиперстной кишки, риск желудочно-кишечных кровотечений;
• головная боль, головокружение;
• задержка жидкости, повышение артериального давления;
• кожные реакции, в редких случаях — тяжёлые (синдром Стивенса — Джонсона);
• нарушения функции печени и почек.

Противопоказания включают язвенную болезнь в обоих фазах, выраженную печёночную и почечную недостаточность, тяжёлую сердечную недостаточность, повышенную чувствительность к НПВС, в том числе «аспириновую» астму, а также беременность в третьем триместре и период грудного вскармливания. С осторожностью применяют у пожилых пациентов и при сопутствующей терапии антикоагулянтами, глюкокортикоидами, диуретиками и другими НПВС.

¶Лекарственные взаимодействия

Теноксикам усиливает действие антикоагулянтов непрямого действия и антиагрегантов, повышая риск кровотечений. Совместный приём с другими НПВС не рекомендуется из-за суммирования токсичности. Препарат может ослаблять эффект антигипертензивных средств и диуретиков, а также повышать концентрацию лития и метотрексата в крови.

¶Правовой статус

В России теноксикам зарегистрирован как рецептурный лекарственный препарат. В ряде стран, включая государства Европейского союза, он также отпускается по рецепту. Отпуск без рецепта не допускается ввиду риска серьёзных нежелательных реакций.

¶Место в терапии

Теноксикам остаётся одним из доступных неселективных НПВС с удобным режимом дозирования (один раз в сутки). Его применяют как средство второго ряда, когда требуется длительное противовоспалительное действие при хорошей переносимости. При высоком риске гастротоксичности предпочтение отдают селективным ингибиторам ЦОГ-2 либо сочетают теноксикам с ингибиторами протонной помпы.