Тедизолид — антибактериальный препарат класса оксазолидинонов¶

Тедизолид — синтетический антибактериальный препарат класса оксазолидинонов, применяемый преимущественно для лечения острых бактериальных инфекций кожи и мягких тканей, включая инфекции, вызванные метициллинрезистентными штаммами Staphylococcus aureus (MRSA). Выпускается в форме таблеток для приёма внутрь и представляет собой пролекарство: в организме он превращается в активное соединение, блокирующее синтез белка в бактериальной клетке. Препарат разработан фармацевтической компанией Trius Therapeutics (впоследствии приобретена Cubist Pharmaceuticals, а затем Merck & Co.) и одобрен к применению в США в 2014 году.

¶Химическая природа и механизм действия

Тедизолид относится к оксазолидинонам — классу полностью синтетических антибиотиков, первый представитель которого, линезолид, был внедрён в клиническую практику в 2000 году. По химической структуре тедизолид является фосфатным пролекарством: в кишечнике фосфатная группа отщепляется фосфатазами, и образуется активная форма — собственно тедизолид.

Механизм действия связан с ингибированием синтеза бактериального белка. Активное соединение связывается с 23S-субъединицей рибосомы в области пептидилтрансферазного центра и блокирует инициацию трансляции, не давая сформироваться комплексу инициации 70S. Это отличает оксазолидиноны от большинства других классов антибиотиков и объясняет отсутствие перекрёстной резистентности с макролидами, аминогликозидами, тетрациклинами и бета-лактамами.

Важной особенностью тедизолида является его бактериостатическое действие в отношении большинства целевых возбудителей, хотя в отношении некоторых стрептококков может наблюдаться бактерицидный эффект.

¶Спектр активности

Тедизолид активен преимущественно в отношении грамположительных микроорганизмов:

• Staphylococcus aureus, включая метициллинрезистентные (MRSA) и ванкомицинрезистентные штаммы;
• Streptococcus pyogenes, Streptococcus agalactiae и другие бета-гемолитические стрептококки;
• Streptococcus pneumoniae;
• Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium, включая ванкомицинрезистентные энтерококки (VRE);
• некоторые анаэробные грамположительные бактерии.

В отличие от линезолида, тедизолид обладает ограниченной активностью в отношении грамотрицательных возбудителей и не применяется для лечения инфекций, вызванных синегнойной палочкой (Pseudomonas aeruginosa) или энтеробактериями. Препарат не эффективен против грамотрицательных анаэробов.

¶Показания и применение

Основное одобренное показание — острые бактериальные инфекции кожи и мягких тканей, в том числе:

• абсцессы кожи и подкожной клетчатки;
• целлюлит и рожистое воспаление;
• инфицированные раны и послеоперационные инфекции;
• диабетическая стопа с признаками инфекции.

Препарат назначают по 200 мг один раз в сутки в течение 6 дней — короткий курс, что отличает его от многих других антибактериальных средств. Такая схема приёма обеспечивает удобство для пациента и потенциально улучшает приверженность лечению.

Тедизолид применяется у взрослых старше 18 лет. Опыт применения у детей, беременных и кормящих женщин ограничен, поэтому в этих группах препарат используется с осторожностью.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь тедизолид быстро всасывается, максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 3 часа. Биодоступность высокая и не зависит от приёма пищи. Препарат хорошо проникает в кожу и мягкие ткани, что важно для лечения инфекций этой локализации. Связывание с белками плазмы умеренное. Выводится преимущественно почками в виде неактивных метаболитов. У пациентов с тяжёлой почечной недостаточностью возможна коррекция дозы.

¶Безопасность и нежелательные эффекты

Профиль безопасности тедизолида в целом сопоставим с другими оксазолидинонами. Наиболее частые нежелательные реакции:

• тошнота, рвота, диарея;
• головная боль;
• повышение активности печёночных ферментов;
• редко — анемия, тромбоцитопения, нейтропения.

Как и другие оксазолидиноны, тедизолид может вызывать подавление функции костного мозга при длительном применении, однако короткий 6-дневный курс существенно снижает этот риск. Описаны случаи периферической нейропатии и оптического неврита при использовании линезолида; для тедизолида такие данные ограничены в связи с коротким курсом терапии.

Препарат не рекомендуется при известной гиперчувствительности к оксазолидинонам. Одновременный приём с ингибиторами моноаминоксидазы требует осторожности из-за потенциального риска серотонинового синдрома, хотя для тедизолида этот эффект выражен слабее, чем у линезолида.

¶Место в клинической практике

Тедизолид рассматривается как пероральная альтернатива внутривенным препаратам (ванкомицину, линезолиду, даптомицину) при лечении MRSA-инфекций кожи и мягких тканей. Его преимущества — короткий курс, однократный приём в сутки и возможность амбулаторного лечения без госпитализации. Ограничения связаны с узким спектром (только грамположительные возбудители) и отсутствием данных по тяжёлым системным инфекциям, таким как бактериемия или эндокардит.

В ряде руководств тедизолид включён в перечень опций для эмпирической терапии гнойных инфекций кожи у пациентов с факторами риска MRSA. Широкого распространения препарат не получил из-за относительно высокой стоимости и конкуренции с более изученными средствами.

¶Резистентность

Резистентность к оксазолидинонам развивается медленно и встречается редко. Описаны единичные случаи устойчивости, связанные с мутациями в гене 23S рРНК или с наличием гена cfr, переносящегося плазмидами. Перекрёстная резистентность между тедизолидом и линезолидом возможна, что требует контроля за использованием обоих препаратов.

¶Сравнение с линезолидом

Тедизолид представляет собой пример целенаправленной разработки антибиотика с улучшенными фармакокинетическими свойствами и удобной схемой дозирования, ориентированной на амбулаторное лечение распространённых бактериальных инфекций кожи.