Линезолид — антибиотик класса оксазолидинонов¶

Линезолид — синтетический антибактериальный препарат, относящийся к классу оксазолидинонов. Применяется для лечения инфекций, вызванных грамположительными бактериями, в том числе устойчивыми к другим антибиотикам. Выпускается в формах для приёма внутрь (таблетки, суспензия) и для внутривенного введения. Международное непатентованное наименование — линезолид; торговые названия включают «Зивокс», «Линезолид».

¶История

Оксазолидиноны были открыты в конце 1970-х годов в ходе поиска препаратов, активных против устойчивых к антибиотикам штаммов. Первым соединением класса стал дулоксимид, но из-за токсичности он не вошёл в клиническую практику. Дальнейшие исследования привели к созданию линезолида, который был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) в 2000 году. В России препарат зарегистрирован в начале 2000-х годов. Линезолид стал первым представителем оксазолидинонов, широко применяемым в клинике.

¶Химическая структура и механизм действия

Линезолид — синтетическое производное оксазолидинона. Его молекула содержит оксазолидиноновое кольцо с фторсодержащим заместителем и морфолиновой группой, что обеспечивает устойчивость к большинству механизмов бактериальной резистентности.

Механизм действия отличается от такового у других классов антибиотиков. Линезолид связывается с 23S-рибосомальной РНК большой субъединицы бактериальной рибосомы, блокируя образование инициаторного комплекса трансляции. В результате синтез белка в бактериальной клетке прекращается на ранней стадии. Поскольку механизм уникален, перекрёстная резистентность с другими антибиотиками (макролидами, аминогликозидами, гликопептидами) обычно не возникает.

Действие препарата бактериостатическое (в отношении большинства возбудителей), хотя против некоторых штаммов может проявляться бактерицидный эффект.

¶Спектр активности

Линезолид активен преимущественно против грамположительных микроорганизмов:

• метициллинрезистентный золотистый стафилококк (MRSA);
• метициллинчувствительный золотистый стафилококк (MSSA);
• коагулазонегативные стафилококки;
• энтерококки, включая ванкомицинрезистентные штаммы (VRE);
• стрептококки, в том числе пневмококки;
• коринебактерии;
• некоторые анаэробы (клостридии, бактероиды).

Препарат малоактивен или неактивен против большинства грамотрицательных бактерий, что ограничивает его применение при смешанных инфекциях. Не действует на синегнойную палочку.

¶Показания к применению

Основные показания:

• внебольничная и нозокомиальная пневмония, включая вызванную MRSA;
• осложнённые инфекции кожи и мягких тканей;
• инфекции, вызванные ванкомицинрезистентными энтерококками;
• неосложнённые инфекции кожи и мягких тканей.

Препарат применяют при непереносимости или неэффективности других антибиотиков, а также при инфекциях, вызванных полирезистентными возбудителями.

¶Фармакокинетика

Линезолид хорошо всасывается при приёме внутрь: биодоступность достигает почти 100 %, что позволяет переходить с внутривенного введения на таблетки без изменения дозы. Связывание с белками плазмы составляет около 31 %. Препарат метаболизируется преимущественно путём окисления, не через систему цитохрома P450. Выводится почками и через кишечник. Период полувыведения — около 5–7 часов. При почечной или печёночной недостаточности коррекция дозы обычно не требуется.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции:

• тошнота, диарея, рвота;
• головная боль;
• изменение вкусовых ощущений;
• повышение активности печёночных ферментов.

Серьёзные осложнения:

• миелосупрессия — угнетение кроветворения (тромбоцитопения, анемия, лейкопения), особенно при длительном приёме (более двух недель);
• периферическая нейропатия и оптическая нейропатия при длительном применении;
• серотониновый синдром при одновременном приёме с серотонинергическими препаратами;
• лактоацидоз (редко).

При длительной терапии требуется регулярный контроль показателей крови.

¶Лекарственные взаимодействия

Линезолид является слабым ингибитором моноаминоксидазы, поэтому его сочетание с адренергическими и серотонинергическими средствами требует осторожности. Одновременный приём с ингибиторами обратного захвата серотонина повышает риск серотонинового синдрома. Не рекомендуется сочетать с симпатомиметиками (например, псевдоэфедрином) без медицинского контроля.

¶Резистентность

Резистентность к линезолиду развивается относительно медленно, однако описаны случаи устойчивости у энтерококков и стафилококков, связанные с мутациями в 23S-рРНК или с наличием гена cfr. Это ограничивает длительное бесконтрольное применение препарата и требует мониторинга чувствительности возбудителей.

¶Особые указания

Линезолид не рекомендуется применять при неосложнённых инфекциях, где возможны более безопасные альтернативы. При беременности и в период грудного вскармливания применение возможно только по строгим показаниям. У детей препарат применяется с учётом возрастных ограничений и дозировок.

Препарат отпускается по рецепту; самолечение недопустимо из-за риска развития резистентности и серьёзных побочных эффектов.

¶Значение в медицине

Линезолид занимает важное место в арсенале средств борьбы с полирезистентными грамположительными инфекциями. Его уникальный механизм действия, высокая биодоступность и возможность ступенчатой терапии делают его ценным препаратом резерва. Вместе с тем рост резистентности и риск гематологических осложнений требуют взвешенного назначения и контроля со стороны клинических специалистов.