Оксазолидиноны — класс антибактериальных препаратов¶

Оксазолидиноны — класс синтетических антибактериальных препаратов, действующих на грамположительные микроорганизмы. Первым представителем класса стал линезолид, одобренный для клинического применения в 2000 году. Оксазолидиноны относятся к группе препаратов, подавляющих синтез белка в бактериальной клетке на раннем этапе трансляции.

¶Механизм действия

Оксазолидиноны связываются с 23S-субъединицей рибосомы в области пептидилтрансферазного центра. Это препятствует формированию комплекса инициации трансляции, в результате чего рибосома не может начать синтез полипептидной цепи. Механизм отличается от действия других ингибиторов белкового синтеза (макролидов, аминогликозидов, тетрациклинов), что исключает перекрёстную резистентность.

Действие бактериостатическое, в отношении некоторых штаммов — бактерицидное. Препараты эффективны против метициллин-резистентного золотистого стафилококка (MRSA), ванкомицин-резистентных энтерококков (VRE), пенициллин-резистентных пневмококков.

¶Спектр активности

Основные мишени — грамположительные кокки и ряд анаэробов:

• Staphylococcus aureus (включая MRSA)
• Коагулазонегативные стафилококки
• Enterococcus faecalis и Enterococcus faecium (включая VRE)
• Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes
• Corynebacterium, Listeria monocytogenes
• Clostridium perfringens, Peptostreptococcus

Грамотрицательные бактерии в основном устойчивы из-за строения внешней мембраны. Исключение составляют некоторые штаммы Haemophilus influenzae и Moraxella catarrhalis.

¶Представители

Линезолид сохраняет высокую биодоступность при приёме внутрь (около 100 %), что позволяет переходить с внутривенного введения на таблетированное без коррекции дозы.

¶Применение

Оксазолидиноны назначают при:

• осложнённых инфекциях кожи и мягких тканей, включая MRSA;
• госпитальной и внебольничной пневмонии;
• инфекциях, вызванных VRE;
• инфекциях костей и суставов (остеомиелит);
• туберкулёзе с множественной лекарственной устойчивостью (в комбинации).

Препараты резервируются для случаев, когда другие антибиотики неэффективны или противопоказаны, что связано с риском развития резистентности и побочными эффектами.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее значимые нежелательные реакции:

• миелосупрессия (тромбоцитопения, анемия, лейкопения), особенно при курсах свыше двух недель;
• периферическая и оптическая нейропатия при длительном применении;
• лактоацидоз (редко);
• синдром серотонина при сочетании с серотонинергическими препаратами.

Линезолид является слабым ингибитором моноаминоксидазы, что требует осторожности при одновременном приёме с адренергическими и серотонинергическими средствами. Тедизолид не обладает этим свойством.

¶Резистентность

Устойчивость к оксазолидинонам развивается медленно и связана с мутациями в гене 23S рРНК (чаще всего G2576T), а также с приобретением гена cfr, кодирующего метилтрансферазу. Резистентность описана у стафилококков и энтерококков, что ограничивает применение препаратов и требует микробиологического контроля.

¶Значение

Оксазолидиноны занимают важное место в лечении инфекций, вызванных полирезистентными грамположительными возбудителями. Они служат альтернативой ванкомицину и используются как препараты резерва. Дальнейшее развитие класса связано с поиском соединений, активных против резистентных штаммов и пригодных для лечения туберкулёза.