Спирамицин — антибиотик группы макролидов¶

Спирамицин — антибактериальный препарат из группы макролидов, применяемый главным образом для лечения токсоплазмоза и ряда инфекций, вызванных чувствительными к нему микроорганизмами. Относится к природным макролидам (подгруппа спирандов) и является 16-членным макролидом, что отличает его от более распространённых 14-членных (эритромицин, кларитромицин) и 15-членных (азитромицин) препаратов. Действующее вещество — спирамицин; выпускается в виде таблеток, гранул для суспензии и раствора для внутривенного введения.

¶Общие сведения

Спирамицин был выделен в 1954 году из культуры актиномицета Streptomyces ambofaciens. Препарат известен под торговыми наименованиями, наиболее распространённое из которых — Ровамицин. В ряде стран выпускаются дженерики. Спирамицин включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов некоторых национальных систем здравоохранения.

По химической структуре это макролидный антибиотик с 16-членным лактонным кольцом, к которому присоединены углеводные остатки. Молекула содержит несколько связанных между собой компонентов (спирамицины I, II, III), близких по строению и биологической активности.

¶Механизм действия

Как и другие макролиды, спирамицин связывается с 50S-субъединицей бактериальной рибосомы и подавляет синтез белка, блокируя транслокацию и преждевременно отсоединяя пептидил-тРНК. Действие бактериостатическое; в высоких концентрациях может проявлять бактерицидный эффект. Препарат активен преимущественно против грамположительных кокков, внутриклеточных возбудителей (токсоплазмы, хламидии, микоплазмы, легионеллы), некоторых анаэробов и спирохет.

К спирамицину чувствительны Toxoplasma gondii, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Streptococcus pyogenes, Staphylococcus aureus (часть штаммов), Bordetella pertussis. Устойчивость развивается перекрёстно с другими макролидами, поэтому при неэффективности эритромицина спирамицин обычно также малоэффективен.

¶Применение

Основные показания к назначению спирамицина:

• Токсоплазмоз — в том числе у беременных, поскольку препарат не проникает через плаценту в значимых количествах и не оказывает тератогенного действия на плод. Это ключевое отличие от пириметамина и сульфадиазина, применяемых при токсоплазмозе у небеременных.
• Инфекции ЛОР-органов и дыхательных путей — тонзиллит, фарингит, синусит, бронхит, внебольничная пневмония (при подтверждённой чувствительности возбудителя).
• Инфекции кожи и мягких тканей — пиодермия, импетиго и другие.
• Урогенитальные инфекции — хламидиоз, уреаплазмоз (в составе комплексной терапии).
• Профилактика токсоплазмоза у пациентов с ослабленным иммунитетом, в том числе при ВИЧ-инфекции.

Дозировка и длительность курса зависят от формы инфекции и состояния пациента; при тяжёлых процессах возможно внутривенное введение.

¶Фармакокинетика

Спирамицин хорошо всасывается при приёме внутрь, биодоступность составляет около 40 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 2–3 часа. Препарат распределяется в тканях, накапливается в лёгких, печени, селезёнке, лимфатических узлах; проникает в слюну и слёзную жидкость. Связывание с белками плазмы умеренное. Метаболизируется в печени, выводится преимущественно с жёлчью, частично — с мочой. Период полувыведения — около 5–8 часов, при нарушении функции печени удлиняется.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Спирамицин считается одним из наиболее безопасных макролидов. Возможные нежелательные реакции:

• со стороны желудочно-кишечного тракта — тошнота, рвота, диарея, дискомфорт в эпигастрии (наиболее частые);
• аллергические реакции — кожная сыпь, зуд, редко — ангионевротический отёк;
• редко — удлинение интервала QT, нарушения со стороны печени (холестатический гепатит), парестезии.

Противопоказания: повышенная чувствительность к спирамицину и другим макролидам, дефицит глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, период лактации (на время лечения грудное вскармливание приостанавливают). При беременности применяется по показаниям, преимущественно при токсоплазмозе.

¶Лекарственные взаимодействия

Спирамицин не является индуктором или ингибитором цитохрома P450 в такой степени, как эритромицин или кларитромицин, поэтому его взаимодействия с другими препаратами менее выражены. Тем не менее описаны:

• повышение концентрации карбамазепина, вальпроевой кислоты при совместном приёме;
• возможное усиление действия антикоагулянтов непрямого действия;
• не рекомендуется одновременный приём с леводопой (снижается её эффективность).

¶Место в клинической практике

Благодаря благоприятному профилю безопасности и способности накапливаться в тканях спирамицин сохраняет значение прежде всего как препарат выбора при токсоплазмозе у беременных. В лечении распространённых респираторных инфекций он уступает более новым макролидам и респираторным фторхинолонам по спектру и удобству dosing-режима, однако остаётся резервным средством при непереносимости других антибиотиков. В ряде стран выпускается в комбинации с метронидазолом для терапии смешанных инфекций.

¶Ограничения и устойчивость

Рост резистентности к макролидам ограничивает применение спирамицина при внебольничных инфекциях. Устойчивость чаще связана с модификацией мишени (метилирование 23S рРНК) или активным выведением препарата из клетки. В связи с этим перед назначением желательно бактериологическое подтверждение чувствительности возбудителя, а эмпирическое применение оправдано лишь в типичных клинических ситуациях.