Протаксан (трифлуоперазин): нейролептик и его применение¶

Протаксан — торговое наименование лекарственного препарата на основе действующего вещества трифлуоперазина, относящегося к группе типичных антипсихотиков (нейролептиков) фенотиазинового ряда. Применяется преимущественно в психиатрии для лечения шизофрении и других психотических расстройств, а также в гастроэнтерологии и при некоторых болевых синдромах. Выпускается в форме таблеток и раствора для инъекций.

¶Действующее вещество

Трифлуоперазин — синтетическое производное фенотиазина с пиперазиновой боковой цепью. По химической структуре близок к фторфеназину и перфеназину. Международное непатентованное наименование — трифлуоперазин (Trifluoperazine). Молекулярная формула — C₂₁H₂₄F₃N₃S. Вещество представляет собой белый или слегка желтоватый кристаллический порошок, растворимый в воде в форме гидрохлорида.

Механизм действия связан с блокадой дофаминовых рецепторов D₂ (прежде всего в мезолимбической и мезокортикальной системах головного мозга), а также серотониновых, α-адренергических и гистаминовых рецепторов. Антипсихотический эффект обусловлен преимущественно дофаминовой блокадой, а седативное и противорвотное действие — влиянием на соответствующие рецепторные системы.

¶История

Трифлуоперазин был синтезирован в 1950-х годах в ходе поиска новых производных фенотиазина после успеха хлорпромазина. Препарат под маркой «Протаксан» (Stelazine) начала выпускать американская компания Smith, Kline & French (впоследствии вошла в состав GlaxoSmithKline). Одобрение регуляторных органов США препарат получил в 1959 году. В 1960–1970-е годы трифлуоперазин широко применялся как один из основных антипсихотиков первого поколения, в том числе при так называемой «высокопотентной» терапии, когда требовались малые дозы с выраженным эффектом.

¶Формы выпуска

Препарат выпускался и выпускается в нескольких лекарственных формах:

• таблетки по 1, 2, 5 и 10 мг;
• раствор для внутримышечного введения;
• концентрат для приготовления раствора.

В разных странах регистрация и доступность форм различаются. В ряде государств оригинальный бренд «Протаксан» заменён дженериками под непатентованным названием.

¶Применение

¶В психиатрии

Основное показание — шизофрения и другие психотические расстройства, сопровождающиеся бредом, галлюцинациями, возбуждением. Препарат эффективен при хронических формах с преобладанием продуктивной симптоматики. Иногда применяется при острых маниакальных состояниях и тяжёлой тревоге с психотическими включениями.

Дозировки подбираются индивидуально: начальные обычно составляют 2–5 мг в сутки с постепенным повышением; поддерживающие — 5–20 мг в сутки. При острых состояниях возможны внутримышечные инъекции.

¶Вне психиатрии

Трифлуоперазин в малых дозах применялся как противорвотное средство при тошноте и рвоте различного происхождения, а также при некоторых тревожных расстройствах. В гастроэнтерологии его использовали ограниченно из-за побочных эффектов. В ряде стран препарат назначали при тяжёлых формах тревоги, не поддающихся другим методам лечения.

¶Побочные эффекты

Как и другие типичные антипсихотики, трифлуоперазин вызывает широкий спектр нежелательных реакций:

• экстрапирамидные расстройства (паркинсонизм, дистония, акатизия, поздняя дискинезия);
• нейролептический злокачественный синдром (редкое, но опасное осложнение);
• эндокринные нарушения (гиперпролактинемия, галакторея, нарушения менструального цикла);
• седация, сонливость, головокружение;
• сухость во рту, запоры, задержка мочеиспускания;
• ортостатическая гипотензия;
• фотосенсибилизация и пигментация кожи при длительном приёме;
• изменения на ЭКГ (удлинение интервала QT).

Риск экстрапирамидных нарушений выше, чем у низкопотентных нейролептиков (например, хлорпромазина), что связано с высокой аффинностью к D₂-рецепторам.

¶Противопоказания и меры предосторожности

Препарат противопоказан при:

• коматозных состояниях;
• угнетении центральной нервной системы любой этиологии;
• заболеваниях крови (дискразии);
• феохромоцитоме;
• тяжёлых нарушениях функции печени и почек;
• закрытоугольной глаукоме;
• гиперплазии предстательной железы с задержкой мочи;
• беременности и в период лактации (с осторожностью).

Требуется осторожность у пожилых пациентов (риск падений, спутанности), при сердечно-сосудистых заболеваниях и эпилепсии. Не рекомендуется одновременный приём с алкоголем и другими средствами, угнетающими ЦНС.

¶Взаимодействия

Трифлуоперазин усиливает действие седативных, снотворных, наркотических анальгетиков и алкоголя. При сочетании с леводопой снижается эффективность обоих препаратов. Совместное применение с другими средствами, удлиняющими интервал QT, повышает риск аритмий. Антихолинергические средства (например, тригексифенидил) часто назначают для коррекции экстрапирамидных нарушений, но они могут усиливать холинолитические побочные эффекты.

¶Правовой статус

Трифлуоперазин относится к рецептурным препаратам. В Российской Федерации он включён в перечень лекарственных средств, отпускаемых по рецепту врача, и подлежит предметно-количественному учёту в аптечных организациях. В международной практике классифицируется как антипсихотик первого поколения.

¶Место в современной терапии

С появлением атипичных антипсихотиков (клозапин, рисперидон, оланзапин и др.) доля типичных нейролептиков в психиатрической практике снизилась. Однако трифлуоперазин сохраняет значение при непереносимости или недостаточной эффективности атипичных средств, а также в условиях ограниченных ресурсов. Его низкая стоимость и доступность обеспечивают применение в ряде развивающихся стран.

Препарат остаётся объектом клинических исследований, в частности при изучении комбинированной терапии и поиске биомаркеров ответа на антипсихотики. В научной литературе трифлуоперазин упоминается также как инструмент изучения дофаминовой гипотезы шизофрении.