Типичные антипсихотики и их побочные эффекты¶

Типичные антипсихотики — группа лекарственных средств, применяемых преимущественно для лечения шизофрении, биполярного расстройства и других психотических состояний. Их также называют классическими, или нейролептиками первого поколения. Действие этих препаратов связано с блокадой дофаминовых рецепторов D2 в центральной нервной системе, что позволяет уменьшать продуктивную симптоматику — бред, галлюцинации, психомоторное возбуждение.

¶История и классификация

Первым типичным антипсихотиком считается хлорпромазин, синтезированный во Франции в 1950-х годах. До этого для купирования психозов применяли седативные средства и инсулиновые шоковые методы. Появление хлорпромазина, а затем галоперидола произвело переворот в психиатрии и положило начало эре психофармакологии.

К типичным антипсихотикам относят:

• Производные фенотиазина — хлорпромазин, трифлуоперазин, тиоридазин, флуфеназин;
• Производные бутирофенона — галоперидол, дроперидол;
• Производные тиоксантена — хлорпротиксен, зуклопентиксол;
• Производные индола — молиндон.

По клиническому действию выделяют препараты с преимущественно седативным (хлорпромазин, тиоридазин) и антипсихотическим (галоперидол, трифлуоперазин) эффектом.

¶Механизм действия

Основной механизм — блокада постсинаптических дофаминовых рецепторов D2 в мезолимбической системе мозга, что устраняет продуктивную симптоматику. Одновременно блокада рецепторов в других отделах ЦНС и в периферических тканях обусловливает большинство побочных эффектов. Именно поэтому профиль нежелательных реакций типичных антипсихотиков широк и затрагивает несколько систем организма.

¶Побочные эффекты

¶Экстрапирамидные расстройства

Наиболее характерная группа осложнений, связанная с блокадой дофаминовых рецепторов в нигростриарной системе. Включает:

• Острую дистонию — спазмы мышц лица, шеи, глаз, возникающие в первые часы и дни приёма;
• Паркинсонизм — тремор, ригидность, замедленность движений;
• Акатизию — мучительное ощущение внутреннего беспокойства, невозможность усидеть на месте;
• Позднюю дискинезию — непроизвольные движения языка, губ, конечностей, развивающиеся при длительном приёме и часто необратимые.

Для коррекции применяют антихолинергические средства (тригексифенидил), однако они неэффективны при поздней дискинезии.

¶Нейроэндокринные нарушения

Блокада D2-рецепторов гипофиза повышает уровень пролактина (гиперпролактинемия). Это проявляется галактореей, гинекомастией у мужчин, нарушениями менструального цикла и снижением либидо у женщин.

¶Вегетативные и метаболические реакции

• Сухость во рту, запоры, задержка мочеиспускания (за счёт блокады м-холинорецепторов);
• Ортостатическая гипотензия, тахикардия (блокада α-адренорецепторов);
• Сонливость, снижение концентрации внимания;
• Увеличение массы тела, реже — нарушения углеводного обмена.

¶Злокачественный нейролептический синдром

Редкое, но опасное для жизни состояние: гипертермия, мышечная ригидность, вегетативная нестабильность, нарушение сознания. Требует немедленной отмены препарата и интенсивной терапии.

¶Применение и место в терапии

Типичные антипсихотики остаются востребованными благодаря высокой эффективности в отношении продуктивной симптоматики и низкой стоимости. Их применяют при острых психозах, ажитации, а также в виде пролонгированных форм (депо) для поддержания ремиссии у пациентов с низкой приверженностью лечению. Ограничением служит плохая переносимость и слабое влияние на негативные и когнитивные нарушения, из-за чего в современной практике всё чаще используются атипичные антипсихотики.

¶Профилактика осложнений

Снижение риска побочных эффектов достигается подбором минимальной эффективной дозы, постепенным её наращиванием, регулярным мониторингом неврологического статуса и уровня пролактина, а также своевременной коррекцией сопутствующими средствами. При появлении признаков поздней дискинезии или злокачественного нейролептического синдрома препарат отменяют.