Хлорпротиксен: нейролептик тиоксантенового ряда¶

Хлорпротиксен — антипсихотический лекарственный препарат (нейролептик) из группы производных тиоксантена. Применяется главным образом в психиатрии для лечения психозов, а также как седативное и противорвотное средство. Относится к нейролептикам средней potency с выраженным седативным действием и умеренным антипсихотическим эффектом.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению хлорпротиксен — это хлорсодержащее производное тиоксантена, близкое по структуре к алифатическим фенотиазинам. Международное непатентованное наименование — хлорпротиксен; распространённые торговые названия — «Труксал», «Хлорпротиксен Зентива» и другие.

Терапевтический эффект обусловлен блокадой дофаминовых рецепторов D₂ в мезолимбической и мезокортикальной системах головного мозга, что лежит в основе антипсихотического действия. Одновременно препарат блокирует серотониновые (5-HT₂), гистаминовые (H₁), α₁-адренергические и в меньшей степени холинергические рецепторы. Блокада H₁-рецепторов объясняет выраженный седативный и снотворный эффект, а блокада D₂-рецепторов триггерной зоны рвотного центра — противорвотное действие.

¶История

Хлорпротиксен был синтезирован в 1950-х годах в Дании в ходе поиска новых нейролептиков на основе тиоксантенового ядра. В клиническую практику вошёл в 1960-х годах и с тех пор применяется в психиатрии, преимущественно в европейских странах. Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран, выпускается в форме таблеток и раствора для инъекций.

¶Показания к применению

Основные показания к назначению:

• острые и хронические психозы, включая шизофрению;
• психомоторное возбуждение, агрессивность, тревожные и бредовые состояния;
• состояния спутанности сознания, в том числе у пожилых пациентов;
• бессонница и выраженная тревога при неэффективности других средств;
• тошнота и рвота различного происхождения;
• зудящие дерматозы (в качестве вспомогательного средства);
• абстинентный синдром при алкогольной и опиоидной зависимости.

В гериатрической практике хлорпротиксен применяют осторожно, поскольку пожилые пациенты особенно чувствительны к седативному и гипотензивному действию.

¶Дозирование и формы выпуска

Препарат выпускается в виде таблеток по 15, 25 и 50 мг и раствора для инъекций 50 мг/мл. Дозы подбираются индивидуально. Взрослым при психозах обычно назначают от 30 до 300 мг в сутки внутрь, разделённо на несколько приёмов; при необходимости возможны внутримышечные инъекции. Максимальные суточные дозы при амбулаторном лечении ниже, чем в стационаре. Детям и подросткам препарат назначают ограниченно и только по строгим показаниям.

¶Побочные эффекты

Профиль нежелательных реакций типичен для нейролептиков:

• экстрапирамидные расстройства (тремор, мышечная ригидность, акатизия, поздняя дискинезия при длительном приёме);
• сонливость, головокружение, снижение концентрации внимания;
• ортостатическая гипотензия, тахикардия;
• сухость во рту, запоры, задержка мочеиспускания (холинолитическое действие);
• увеличение массы тела, гиперпролактинемия;
• злокачественный нейролептический синдром — редкое, но опасное осложнение;
• удлинение интервала QT на ЭКГ, риск аритмий.

При длительном применении возможно развитие поздней дискинезии, необратимой в части случаев, что требует регулярного контроля состояния пациента.

¶Противопоказания и особые указания

Препарат противопоказан при повышенной чувствительности к тиоксантенам, при угнетении центральной нервной системы любой этиологии, коматозных состояниях, тяжёлых заболеваниях печени, почек и сердца, феохромоцитоме, закрытоугольной глаукоме, гиперплазии предстательной железы с задержкой мочи. Не применяется при беременности и в период грудного вскармливания, за исключением случаев, когда польза превышает риск.

Хлорпротиксен усиливает действие алкоголя, опиоидов, барбитуратов и других средств, угнетающих ЦНС, поэтому их одновременный приём требует осторожности. Препарат может влиять на способность управлять транспортом и работать с механизмами.

¶Место в терапии

Хлорпротиксен занимает нишу седативного нейролептика средней силы. Его чаще используют при возбуждении, тревоге и бессоннице, а также как вспомогательное средство при психозах, тогда как при выраженной продуктивной симптоматике предпочитают более мощные антипсихотики. При длительной поддерживающей терапии препарат применяют реже из-за риска экстрапирамидных осложнений и метаболических нарушений. В ряде случаев он служит альтернативой при непереносимости других нейролептиков.

¶Правовой статус

В большинстве стран хлорпротиксен отпускается по рецепту врача. Он не относится к наркотическим средствам или психотропным веществам, подлежащим особому учёту, однако бесконтрольный приём недопустим ввиду серьёзных побочных эффектов.