Препараты с пенициллином¶

Препараты с пенициллином — группа антибактериальных лекарственных средств, действующим началом которых является пенициллин или его полусинтетические, биосинтетические и комбинированные производные. Относятся к классу бета-лактамных антибиотиков и применяются для лечения инфекций, вызванных чувствительными к ним микроорганизмами. Первый представитель группы — бензилпенициллин — был выделен Александром Флемингом в 1928 году и с 1940-х годов вошёл в клиническую практику, став первым массовым антибиотиком в истории медицины.

¶Общая характеристика

Все препараты этой группы содержат в молекуле бета-лактамное кольцо, которое обеспечивает бактерицидное действие: вещество нарушает синтез клеточной стенки бактерий, что приводит к их гибели. Пенициллины активны преимущественно против грамположительных микроорганизмов, а также против ряда грамотрицательных кокков и спирохет. Они не действуют на вирусы, грибки и внутриклеточные паразиты, поэтому при вирусных инфекциях бесполезны.

Основные фармакологические свойства:

• бактерицидный тип действия;
• преимущественное влияние на делящиеся клетки;
• выведение преимущественно почками;
• возможная аллергическая реакция, вплоть до анафилактического шока.

¶История

В 1928 году британский бактериолог Александр Флеминг обнаружил, что плесень Penicillium notatum подавляет рост стафилококков. В 1940 году Говард Флори и Эрнст Чейн получили очищенный пенициллин, пригодный для лечения. С 1942 года препарат начал применяться в клиниках, а к концу Второй мировой войны было налажено промышленное производство. В 1945 году Флеминг, Флори и Чейн получили Нобелевскую премию по физиологии и медицине. В 1950–1960-х годах были созданы полусинтетические производные, расширившие спектр действия и устойчивость к ферментам бактерий.

¶Классификация

Современные препараты с пенициллином делят на несколько поколений и подгрупп.

¶Природные (биосинтетические)

• Бензилпенициллин — основа группы, вводится внутримышечно и внутривенно.
• Феноксиметилпенициллин — кислотоустойчивая форма для приёма внутрь.
• Бензатин бензилпенициллин — пролонгированная форма (прокаиновая, новокаиновая соли).

¶Полусинтетические

• Аминопенициллины: ампициллин, амоксициллин — расширенный спектр, активны против ряда грамотрицательных бактерий.
• Антистафилококковые: оксациллин, клоксациллин, диклоксациллин — устойчивы к пенициллиназе стафилококков.
• Карбоксипенициллины: карбенициллин, тикарциллин — действуют на синегнойную палочку.
• Уреидопенициллины: азлоциллин, пиперациллин — широкий спектр, включая Pseudomonas aeruginosa.

¶Комбинированные

К пенициллинам добавляют ингибиторы бета-лактамаз (клавулановая кислота, сульбактам, тазобактам), что защищает антибиотик от разрушения ферментами бактерий. Примеры: амоксициллин/клавуланат, ампициллин/сульбактам, пиперациллин/тазобактам.

¶Формы выпуска

Препараты выпускаются в виде:

¶Применение

Пенициллины назначают при:

• инфекциях верхних и нижних дыхательных путей (ангина, бронхит, пневмония);
• инфекциях мочевыводящих путей;
• кожных и мягкотканных инфекциях;
• сифилисе и других заболеваниях, вызванных спирохетами;
• менингите, эндокардите (в комбинациях);
• профилактике ревматической лихорадки и послеоперационных осложнений.

Амоксициллин входит в схемы эрадикации Helicobacter pylori при язвенной болезни.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции:

• аллергия: сыпь, крапивница, отёк Квинке, анафилаксия;
• диспепсия: тошнота, диарея, кандидоз слизистых;
• редко — судороги при высоких дозах, нарушения кроветворения, гепатотоксичность (при комбинации с клавулановой кислотой).

Противопоказания: индивидуальная непереносимость, аллергия на бета-лактамы, тяжёлые нарушения функции печени и почек (с осторожностью). При беременности и лактации применяют по строгим показаниям.

¶Устойчивость бактерий

Ключевая проблема — распространение бета-лактамаз, ферментов, разрушающих пенициллин. Стафилококки, вырабатывающие пенициллиназу, устойчивы к природным пенициллинам, что потребовало создания оксациллина и ингибитор-защищённых форм. Нерациональное применение антибиотиков ускоряет формирование резистентности, поэтому препараты отпускаются по рецепту и назначаются только при бактериальных инфекциях.

¶Значение

Пенициллины остаются одними из наиболее востребованных антибиотиков в мире благодаря высокой эффективности, относительно низкой токсичности и доступной цене. Амоксициллин регулярно входит в перечни жизненно необходимых лекарственных средств. Их открытие положило начало эре антибиотикотерапии и радикально снизило смертность от бактериальных инфекций.