Аминопенициллины: спектр действия и применение¶

Аминопенициллины — группа полусинтетических β-лактамных антибиотиков пенициллинового ряда, получаемых путём присоединения аминогруппы к молекуле 6-аминопенициллановой кислоты. Ключевые представители — ампициллин и амоксициллин. Отличие от природных пенициллинов состоит в расширенном спектре действия, включающем ряд грамотрицательных бактерий, при сохранении активности против грамположительных микроорганизмов.

¶История

Ампициллин был синтезирован в 1961 году в лабораториях компании Beecham; он стал первым полусинтетическим пенициллином широкого спектра. Амоксициллин, являющийся его гидроксилированным производным, появился в 1972 году и отличался лучшей биодоступностью при пероральном приёме. Оба препарата вошли в клиническую практику и включены в перечень основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

¶Химическое строение

Основу молекулы составляет β-лактамное кольцо, сконденсированное с тиазолидиновым. Наличие аминогруппы в боковой цепи придаёт молекуле амфотерные свойства и повышает способность проникать через наружную мембрану грамотрицательных бактерий. Именно эта группа обеспечивает расширение спектра по сравнению с бензилпенициллином.

¶Спектр действия

Аминопенициллины активны в отношении:

• Грамположительных кокков: стрептококков (в том числе Streptococcus pneumoniae), энтерококков; стафилококки, продуцирующие β-лактамазы, устойчивы.
• Грамотрицательных бактерий: Escherichia coli, Proteus mirabilis, Haemophilus influenzae, Salmonella, Shigella, Neisseria.
• Спирохет и некоторых анаэробов.

Не действуют на Pseudomonas aeruginosa, Klebsiella, Enterobacter, а также на микроорганизмы, вырабатывающие β-лактамазы. Для преодоления резистентности применяют комбинации с ингибиторами β-лактамаз (клавулановая кислота, сульбактам).

¶Сравнение ампициллина и амоксициллина

¶Механизм действия

Препараты необратимо связываются с пенициллинсвязывающими белками бактериальной стенки и подавляют транспептидазу, что нарушает синтез пептидогликана. Результат — лизис клетки. Действие бактерицидное, зависит от времени нахождения концентрации выше минимальной подавляющей.

¶Применение

Основные показания:

• инфекции верхних и нижних дыхательных путей (синусит, средний отит, бронхит, пневмония);
• инфекции мочевыводящих путей;
• кишечные инфекции;
• менингит (ампициллин в высоких дозах);
• эрадикация Helicobacter pylori в составе комбинированной терапии;
• профилактика эндокардита у отдельных групп пациентов.

Амоксициллин чаще назначают перорально, ампициллин — парентерально при тяжёлых инфекциях.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции — диарея, тошнота, кожная сыпь, аллергические реакции вплоть до анафилаксии. Возможны кандидоз, псевдомембранозный колит. Перекрёстная аллергия с другими пенициллинами ограничивает применение у сенсибилизированных пациентов. Распространение β-лактамаз-продуцирующих штаммов снижает эффективность монотерапии и требует комбинированных схем.