Препараты для лечения ожирения¶

Препараты для лечения ожирения (антиобesity-средства, противоожирительные лекарственные средства) — группа лекарственных средств, применяемых для снижения массы тела у пациентов с избыточным весом и ожирением. К ним относятся как препараты, воздействующие на аппетит и насыщение, так и средства, влияющие на всасывание питательных веществ или на обмен веществ. Медикаментозная терапия ожирения рассматривается как дополнение к изменению образа жизни — диете и физической активности, а не как самостоятельный метод.

¶Общие принципы

Ожирение классифицируется по индексу массы тела (ИМТ): избыточная масса тела — при ИМТ от 25 до 29,9 кг/м², ожирение — при ИМТ 30 кг/м² и выше. Медикаментозное лечение обычно рекомендуется при ИМТ ≥ 30 либо при ИМТ ≥ 27 в сочетании с сопутствующими заболеваниями (сахарный диабет 2-го типа, артериальная гипертензия, дислипидемия). Препараты назначаются в дополнение к низкокалорийной диете и физической нагрузке.

¶История

Первые средства для снижения веса появились в конце XIX века и представляли собой препараты на основе тиреоидных гормонов и динитрофенола. Динитрофенол, применявшийся в 1930-х годах, был запрещён из-за тяжёлых побочных эффектов, включая гипертермию и летальные исходы.

В 1960–1990-х годах широко использовались амфетамины и их производные (фентермин, диэтилпропион), подавляющие аппетит. Из-за риска зависимости и злоупотребления их применение было ограничено. В 1990-х комбинация фенфлурамин/фентермин («фен-фен») была отозвана с рынка после выявления случаев поражения клапанов сердца и лёгочной гипертензии.

В 1998 году в США был одобрен орлистат — первый препарат, действующий в кишечнике. В 2010-х на рынок вышли новые средства: комбинация фентермин/топирамат (2012), лоркасерин (2012), комбинация налтрексон/бупропион (2014), а также аналоги глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1) — лираглутид (2014), семаглутид (2021) и тирзепатид (2023).

¶Классификация

По механизму действия выделяют несколько групп.

¶Препараты, снижающие всасывание жиров

Орлистат — ингибитор липаз желудочно-кишечного тракта. Блокирует расщепление и всасывание примерно 30 % потребляемых с пищей жиров. Выпускается в дозировке 120 мг (рецептурно) и 60 мг (безрецептурно). Побочные эффекты: стеаторея, учащённая дефекация, дефицит жирорастворимых витаминов.

¶Препараты, подавляющие аппетит (аноректики)

Фентермин — симпатомиметик, повышающий высвобождение норадреналина; применяется краткосрочно. Фентермин/топирамат — комбинированный препарат, снижающий аппетит и усиливающий чувство насыщения; одобрен для длительного применения.

¶Аналоги ГПП-1

Лираглутид (в дозе 3 мг) — аналог человеческого глюкагоноподобного пептида-1, вводится подкожно ежедневно. Замедляет опорожнение желудка, снижает аппетит, влияет на центры насыщения в гипоталамусе. Семаглутид (2,4 мг) — вводится подкожно раз в неделю; показал снижение массы тела на 15 % в клинических исследованиях. Тирзепатид — двойной агонист рецепторов ГПП-1 и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП), обеспечивает снижение веса до 20 % и более.

¶Прочие средства

Налтрексон/бупропион — комбинация, воздействующая на опиоидную и дофаминовую системы, снижает тягу к еде. Лоркасерин — селективный агонист серотониновых рецепторов 5-HT2C, одобрен для длительного применения. Метформин и ингибиторы SGLT2 применяются при сопутствующем сахарном диабете 2-го типа и способствуют умеренному снижению веса.

¶Сравнительная характеристика

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные явления при применении аналогов ГПП-1 — тошнота, рвота, диарея, запор, которые обычно ослабевают при постепенном повышении дозы. Редко отмечаются панкреатит, желчнокаменная болезнь. Орлистат вызывает желудочно-кишечные расстройства и снижает всасывание жирорастворимых витаминов. Аноректики-симпатомиметики могут повышать артериальное давление и частоту сердечных сокращений.

Противопоказания включают беременность и лактацию, некоторые эндокринные и психические расстройства, наличие в анамнезе медуллярного рака щитовидной железы (для аналогов ГПП-1). После отмены препаратов часто наблюдается возврат массы тела, поэтому медикаментозное лечение рассматривается как длительная, нередко пожизненная терапия.

¶Регулирование и доступность

В разных странах перечень одобренных препаратов различается. В США Управление по контролю за продуктами и лекарствами (FDA) одобрило орлистат, фентермин/топирамат, налтрексон/бупропион, лираглутид, семаглутид и тирзепатид. В России зарегистрированы орлистат, лираглутид, семаглутид и ряд других средств. Некоторые препараты, популярные за рубежом, в отдельных странах не одобрены для лечения ожирения либо отпускаются только по рецепту.

¶Значение и перспективы

Распространённость ожирения растёт во всём мире: по оценкам Всемирной организации здравоохранения, с 1975 года число людей с ожирением увеличилось почти втрое. Это стимулирует разработку новых препаратов. Перспективные направления включают тройные агонисты (ГПП-1/ГИП/глюкагон), пероральные формы аналогов ГПП-1, а также средства, воздействующие на новые молекулярные мишени. Одновременно обсуждаются вопросы доступности и стоимости терапии, поскольку лечение новыми препаратами остаётся дорогостоящим.