Препараты для лечения ожирения¶

Лекарство для лечения ожирения — это класс фармакологических средств, применяемых для снижения массы тела у пациентов с избыточным весом или ожирением. Такие препараты действуют на механизмы регуляции аппетита, насыщения, всасывания питательных веществ или расходования энергии. Их применение рассматривается как дополнение к диетотерапии и физической активности, а не как самостоятельный метод терапии.

¶Общие сведения

Ожирение классифицируется по индексу массы тела (ИМТ). При ИМТ от 25 до 29,9 говорят об избыточной массе тела, при ИМТ 30 и выше — об ожирении. Медикаментозное лечение обычно рекомендуется при ИМТ ≥ 30 либо при ИМТ ≥ 27 в сочетании с сопутствующими заболеваниями (сахарный диабет 2-го типа, артериальная гипертензия, дислипидемия, апноэ во сне). Целью терапии является снижение массы тела на 5–10 % от исходной, что клинически значимо уменьшает риск сердечно-сосудистых осложнений.

¶История

Первые препараты для снижения веса появились в середине XX века. В 1930–1960-х годах применялись амфетамины и их производные, стимулирующие центральную нервную систему и подавляющие аппетит. Из-за выраженных побочных эффектов и риска зависимости большинство из них было выведено из обращения.

В 1990-х годах использовалась комбинация фенфлурамина и фентермина, однако в 1997 году фенфлурамин был отозван с рынка из-за связи с поражениями клапанов сердца. Препарат сибутрамин, появившийся в конце 1990-х, также был ограничен в применении из-за сердечно-сосудистых рисков.

Новый этап начался в 2010-х годах с разработкой препаратов на основе аналогов кишечных гормонов, регулирующих аппетит.

¶Классификация

¶Препараты центрального действия

Воздействуют на нейромедиаторы в головном мозге, снижая аппетит:

• Фентермин — симпатомиметик, применяется краткосрочно.
• Сибутрамин — ингибитор обратного захвата серотонина и норадреналина; во многих странах ограничен или отозван.
• Бупропион/налтрексон — комбинированный препарат, снижающий тягу к пище.

¶Препараты периферического действия

• Орлистат — ингибитор липаз желудочно-кишечного тракта, препятствует всасыванию около 30 % потребляемых жиров. Выпускается в дозировке 120 мг по рецепту и 60 мг без рецепта.

¶Препараты на основе аналогов гормонов

• Лираглутид — аналог глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), вводится подкожно, снижает аппетит и замедляет опорожнение желудка.
• Семаглутид — агонист рецепторов ГПП-1, применяется как при диабете 2-го типа, так и при ожирении.
• Тирзепатид — двойной агонист рецепторов ГПП-1 и глюкозозависимого инсулинотропного полипептида (ГИП).

¶Прочие средства

• Метформин — применяется преимущественно при диабете, способствует умеренному снижению веса.
• Ингибиторы карбоангидразы (топирамат/фентермин) — комбинированный препарат, снижающий аппетит и усиливающий чувство насыщения.

¶Механизмы действия

Препараты для лечения ожирения воздействуют на несколько физиологических мишеней:

1. Центральная регуляция аппетита. Аналоги ГПП-1 и ГИП действуют на гипоталамус, усиливая сигналы насыщения и снижая чувство голода.
2. Замедление пищеварения. Аналоги ГПП-1 замедляют опорожнение желудка, продлевая ощущение сытости.
3. Нарушение всасывания жиров. Орлистат блокирует ферменты липазы, из-за чего часть жиров не усваивается и выводится с калом.
4. Влияние на нейромедиаторы. Симпатомиметики и комбинированные препараты изменяют баланс серотонина, норадреналина и дофамина, подавляя аппетит.

¶Эффективность

Клинические исследования показывают различную степень снижения массы тела:

Наибольшую эффективность демонстрируют инъекционные аналоги кишечных гормонов. Однако после прекращения приёма вес часто возвращается, поэтому терапия рассматривается как длительная.

¶Побочные эффекты

Спектр нежелательных реакций зависит от класса препарата:

• Желудочно-кишечные: тошнота, рвота, диарея, запор, стеаторея (при орлистате).
• Сердечно-сосудистые: повышение артериального давления, тахикардия (при симпатомиметиках).
• Психические: бессонница, тревожность, депрессивные состояния.
• Метаболические: гипогликемия при сочетании с сахароснижающими средствами.
• Местные: реакции в месте инъекции при подкожном введении.

Ряд препаратов (фенфлурамин, сибутрамин) были отозваны или ограничены из-за серьёзных рисков.

¶Регуляторный статус

В России лекарственные средства для лечения ожирения подлежат государственной регистрации. Орлистат отпускается частично без рецепта, остальные — по рецепту врача. Назначение должно проводиться специалистом с учётом противопоказаний. Самолечение недопустимо.

В США и странах Евросоюза одобрены орлистат, комбинации фентермина, лираглутид, семаглутид и тирзепатид. Сибутрамин в ряде стран запрещён.

¶Ограничения и критика

Медикаментозная терапия ожирения имеет ряд ограничений:

• Препараты не заменяют изменения образа жизни.
• Длительный приём требует мониторинга побочных эффектов.
• Высокая стоимость новых инъекционных средств ограничивает их доступность.
• После отмены часто наблюдается возврат массы тела.
• Существует риск неконтролируемого применения без медицинских показаний.

Специалисты подчёркивают, что лекарства показаны при клинически значимом ожирении и должны применяться под наблюдением врача в сочетании с диетой и физической активностью.