Лираглутид — агонист рецепторов ГПП-1¶

Лираглутид — лекарственное средство из группы агонистов рецепторов глюкагоноподобного пептида-1 (ГПП-1), применяемое преимущественно для лечения сахарного диабета 2-го типа и ожирения. Представляет собой аналог человеческого ГПП-1 с удлинённым периодом действия, что позволяет вводить препарат один раз в сутки подкожно. Молекулярная масса составляет около 3751 Да, химическая структура — ацилированный пептид из 31 аминокислотного остатка.

¶Механизм действия

ГПП-1 — инкретиновый гормон, вырабатываемый L-клетками тонкого кишечника в ответ на приём пищи. Его физиологические эффекты включают:

• стимуляцию секреции инсулина глюкозозависимым образом;
• подавление избыточной секреции глюкагона;
• замедление опорожнения желудка;
• снижение аппетита через воздействие на центры насыщения в гипоталамусе.

Нативный ГПП-1 быстро разрушается ферментом дипептидилпептидазой-4 (ДПП-4), поэтому его период полувыведения составляет 1–2 минуты. Лираглутид устойчив к деградации ДПП-4 благодаря модификации аминокислотной последовательности и присоединению жирнокислотного остатка, обеспечивающего связывание с альбумином плазмы. Это продлевает действие до 24 часов.

¶История и разработка

Лираглутид разработан датской компанией Novo Nordisk. Препарат одобрен Европейским агентством по лекарственным средствам в 2009 году, Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) — в 2010 году под торговым наименованием Виктоза для терапии диабета 2-го типа. В 2014 году FDA одобрила препарат Саксенда с той же действующей субстанцией для лечения ожирения. В 2023–2024 годах появились данные о снижении сердечно-сосудистых рисков и потенциальном влиянии на течение неалкогольной жировой болезни печени.

¶Показания и применение

Основные показания:

Вводится подкожно в область живота, бедра или плеча. Дозу повышают постепенно для уменьшения побочных эффектов.

¶Побочные эффекты и ограничения

Наиболее частые нежелательные реакции — тошнота, рвота, диарея, запор, снижение аппетита. Они обычно ослабевают по мере продолжения терапии. Редко встречаются панкреатит, желчнокаменная болезнь, нарушения функции почек.

Противопоказания: медуллярный рак щитовидной железы в анамнезе, синдром множественной эндокринной неоплазии 2-го типа, беременность и период лактации, тяжёлая почечная и печёночная недостаточность.

¶Место в терапии

Лираглутид относится к инкретиновой группе сахароснижающих средств наряду с другими агонистами ГПП-1 (семаглутид, дулаглутид, эксенатид) и ингибиторами ДПП-4. В клинических рекомендациях рассматривается как препарат второй линии после метформина, а при наличии ожирения или высокого сердечно-сосудистого риска может назначаться раньше. Отличается от ингибиторов ДПП-4 более выраженным снижением массы тела и гликемии.

¶Перспективы

Активно изучаются пероральные формы лираглутида, комбинации с другими препаратами, а также влияние на нейродегенеративные и воспалительные заболевания. Ряд исследований указывает на возможный эффект при болезни Альцгеймера и алкогольной зависимости, однако эти данные пока предварительны и требуют подтверждения в крупных рандомизированных испытаниях.