Налтрексон — антагонист опиоидных рецепторов¶

Налтрексон — синтетическое лекарственное средство, антагонист опиоидных рецепторов, применяемое главным образом для лечения опиоидной и алкогольной зависимости, а также в составе комбинированной терапии некоторых аутоиммунных и воспалительных состояний. По химической структуре представляет собой циклический аналог оксиморфона и структурно близок к налорфину. Входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов.

¶История и происхождение

Налтрексон был синтезирован в 1963 году в лабораториях американской фармацевтической компании Endo Laboratories. Его создание стало продолжением работ по поиску антагонистов морфина: ранее, в 1940-х годах, был получен налорфин, однако он обладал выраженным агонистическим действием и вызывал побочные эффекты. Задача состояла в том, чтобы получить соединение, блокирующее опиоидные рецепторы без собственной наркотической активности.

В 1971 году налтрексон был одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA) для применения в качестве антагониста опиоидов при лечении наркотической зависимости. Позднее, в 1984 году, он получил одобрение для терапии алкогольной зависимости. В 1990-е годы появились пролонгированные формы — таблетки с замедленным высвобождением и инъекционные депо-препараты, что повысило приверженность пациентов лечению. В России налтрексон применяется с 1990-х годов, в том числе в виде имплантируемых капсул.

¶Механизм действия

Налтрексон действует как конкурентный антагонист опиоидных рецепторов, преимущественно μ- (мю), а также κ- и δ-типов. Связываясь с рецепторами, он блокирует их активацию эндогенными опиоидами (эндорфинами) и экзогенными опиатами (героином, морфином, метадоном). Это устраняет эйфорическое и анальгезирующее действие опиоидов.

При алкогольной зависимости механизм связан с тем, что этанол косвенно стимулирует высвобождение эндогенных опиоидов, участвующих в формировании «подкрепляющего» эффекта алкоголя. Блокируя опиоидные рецепторы, налтрексон снижает субъективно приятные ощущения от употребления спиртного и уменьшает тягу к нему.

Препарат не вызывает зависимости и не обладает наркогенным потенциалом, поскольку лишён агонистической активности. Биодоступность при приёме внутрь составляет около 5–40 % из-за интенсивного метаболизма в печени; основной активный метаболит — 6-бета-налтрексол, обладающий более длительным действием. Период полувыведения налтрексона — около 4 часов, метаболита — до 13 часов.

¶Формы выпуска и дозировки

Пролонгированные формы созданы для пациентов, которым трудно соблюдать ежедневный режим приёма. Имплантаты обеспечивают постепенное высвобождение действующего вещества в течение 3–6 месяцев.

¶Применение

¶Опиоидная зависимость

Налтрексон используется для поддержания состояния воздержания после детоксикации. Перед началом терапии необходимо полное прекращение приёма опиоидов (обычно не менее 7–10 дней), иначе возможно развитие тяжёлого абстинентного синдрома. Препарат применяется как в монотерапии, так и в сочетании с психосоциальной поддержкой.

¶Алкогольная зависимость

При алкоголизме налтрексон снижает частоту срывов и объём потребляемого спиртного. Эффективность подтверждена клиническими исследованиями, однако результат зависит от приверженности лечению и сопутствующей психотерапии.

¶Другие области

В низких дозах налтрексон изучается и применяется при:

• расстройствах импульсивного контроля и игровой зависимости;
• некоторых аутоиммунных заболеваниях (например, болезнь Крона) — в экспериментальных схемах;
• синдроме раздражённого кишечника;
• кожных заболеваниях, сопровождающихся зудом.

Часть этих показаний не входит в официальные инструкции и относится к применению «вне зарегистрированных показаний».

¶Побочные эффекты и противопоказания

Наиболее частые нежелательные реакции: тошнота, головная боль, головокружение, бессонница, тревожность, боли в животе, утомляемость. Возможны повышение артериального давления, тахикардия, нарушения со стороны печени.

Противопоказания:

• текущее употребление опиоидов или острая опиоидная абстиненция;
• тяжёлая печёночная недостаточность;
• повышенная чувствительность к компонентам;
• беременность и период грудного вскармливания (с осторожностью).

При приёме налтрексона необходимо регулярно контролировать функцию печени, особенно в первые недели терапии. Препарат блокирует обезболивающее действие опиоидных анальгетиков, что важно учитывать при неотложной медицинской помощи: пациенту может потребоваться неопиоидное обезболивание.

¶Правовой статус

В большинстве стран налтрексон отпускается по рецепту. В России он включён в список сильнодействующих веществ и подлежит предметно-количественному учёту. Имплантируемые формы применяются в специализированных наркологических учреждениях. Оборот препарата регулируется законодательством о наркотических средствах и психотропных веществах, хотя сам налтрексон не является наркотическим средством.

¶Сравнение с налорфином и бупренорфином

В отличие от налорфина, налтрексон почти лишён агонистического действия и лучше переносится при длительном приёме. Бупренорфин, напротив, является частичным агонистом опиоидных рецепторов и сам способен вызывать зависимость; комбинация бупренорфина с налтрексоном применяется для снижения риска злоупотребления. Выбор препарата определяется клинической ситуацией, тяжестью зависимости и сопутствующими заболеваниями.