Налорфин как антагонист опиоидных рецепторов¶

Налорфин — синтетический опиоидный антагонист, производное морфинана, применяемый преимущественно в качестве антидота при угнетении дыхания, вызванном опиоидами. По химическому строению близок к налтрексону, однако отличается от него наличием аллильной группы при атоме азота и отсутствием циклического эфирного мостика. Налорфин блокирует опиоидные рецепторы, не активируя их, и способен быстро устранять эффекты как экзогенных опиатов, так и эндогенных опиоидных пептидов.

¶Механизм действия

Налорфин действует как конкурентный антагонист на опиоидных рецепторах, преимущественно μ-типа, а также в меньшей степени на κ- и δ-рецепторах. Связываясь с рецептором, он не вызывает его активации, но препятствует связыванию агонистов — морфина, героина, фентанила и других. Конкурентный характер взаимодействия означает, что эффект налорфина можно преодолеть повышением дозы агониста.

Антагонистическое действие развивается быстро — в течение 1–3 минут после внутривенного введения — и сохраняется относительно недолго, от 30 до 60 минут, что связано с коротким периодом полувыведения. Это отличает налорфин от более длительно действующего налтрексона и требует повторного введения при необходимости.

¶История и применение

Налорфин был синтезирован в 1950-х годах в ходе исследований аналогов морфина. Первоначально он рассматривался как средство для изучения опиоидных рецепторов, а позднее вошёл в клиническую практику как антидот при передозировке опиоидов, в частности для устранения угнетения дыхания у новорождённых, чьи матери получали опиоидные анальгетики в родах.

В медицинской практике налорфин применялся в следующих ситуациях:

• купирование острого отравления опиоидами;
• устранение послеоперационного угнетения дыхания, вызванного опиоидными анальгетиками;
• диагностика опиоидной зависимости (провокационная проба);
• лечение некоторых форм шока и состояний, сопровождающихся избытком эндогенных опиоидов.

Со временем налорфин в значительной мере был вытеснен налтрексоном и налоксоном, обладающими более удобным профилем действия и меньшим числом побочных эффектов.

¶Побочные эффекты и ограничения

Введение налорфина на фоне физической опиоидной зависимости провоцирует острый абстинентный синдром: тревогу, тахикардию, гипертензию, рвоту, потливость, боли в мышцах. Именно это свойство использовалось в диагностических целях, однако ограничивает его рутинное применение.

К другим нежелательным реакциям относятся:

• гипервозбуждение центральной нервной системы;
• повышение артериального давления;
• тошнота и рвота;
• в высоких дозах — судороги.

Налорфин противопоказан при выраженной опиоидной зависимости, за исключением случаев, когда его применяют в контролируемых условиях для диагностики или неотложной помощи.

¶Правовой статус

Налорфин относится к сильнодействующим и контролируемым веществам. В Российской Федерации он включён в перечень наркотических средств, психотропных веществ и их прекурсоров, подлежащих контролю, и его оборот ограничен. В ряде стран налорфин либо снят с производства, либо доступен только в специализированных учреждениях.

¶Значение

Несмотря на ограниченное современное применение, налорфин сыграл важную роль в фармакологии: он стал одним из первых соединений, позволивших experimentally подтвердить существование опиоидных рецепторов и их гетерогенность. Исследования налорфина заложили основу для разработки налоксона, налтрексона и других антагонистов, широко используемых сегодня в неотложной медицине и терапии зависимостей.