Побочные эффекты кеторола в таблетках¶

Кеторолак (кеторолака трометамин) — нестероидное противовоспалительное средство (НПВС), применяемое для кратковременного купирования боли умеренной и высокой интенсивности. Таблетированные формы кеторолака (часто выпускаемые под торговым наименованием «Кеторол») обладают выраженным анальгетическим действием, сопоставимым по силе с некоторыми опиоидными препаратами, однако их применение ограничено из-за высокого риска нежелательных реакций. Побочные эффекты при приёме таблеток развиваются как местно в желудочно-кишечном тракте, так и системно, затрагивая почки, систему кроветворения, сердечно-сосудистую и нервную системы.

¶Общая характеристика

Кеторолак относится к производным пирролопиррола и является рацемической смесью. Его анальгетический эффект реализуется преимущественно за счёт угнетения синтеза простагландинов путём неизбирательного ингибирования циклооксигеназы (ЦОГ-1 и ЦОГ-2). Именно неизбирательность действия объясняет широкий спектр побочных реакций: простагландины участвуют в защите слизистой желудка, регуляции почечного кровотока и агрегации тромбоцитов.

При приёме внутрь кеторолак хорошо всасывается, биодоступность составляет около 80–100 %, максимальная концентрация в плазме достигается через 30–60 минут. Период полувыведения — 4–6 часов у молодых людей и удлиняется у пожилых и при нарушении функции почек. Рекомендуемая продолжительность приёма таблеток обычно не превышает 5 дней.

¶Желудочно-кишечные реакции

Наиболее частые побочные эффекты затрагивают пищеварительный тракт:

• тошнота и диспепсия — встречаются у значительной части пациентов;
• боли в животе, изжога, ощущение дискомфорта в эпигастрии;
• диарея или запор;
• метеоризм, рвота;
• стоматит, сухость во рту.

К более серьёзным осложнениям относятся эрозивно-язвенные поражения слизистой желудка и двенадцатиперстной кишки, желудочно-кишечные кровотечения и перфорации. Риск этих состояний возрастает при длительном приёме, у пожилых пациентов, при одновременном использовании глюкокортикоидов, антикоагулянтов или других НПВС. Именно поэтому кеторолак не предназначен для хронического обезболивания.

¶Влияние на почки и мочевыделительную систему

Угнетение синтеза почечных простагландинов ведёт к снижению почечного кровотока и клубочковой фильтрации. Возможные реакции:

• задержка жидкости и отёки;
• повышение артериального давления;
• повышение уровня креатинина и мочевины в крови;
• острая почечная недостаточность (особенно при обезвоживании, гиповолемии, сопутствующей терапии диуретиками или ингибиторами АПФ);
• интерстициальный нефрит, нефротический синдром (редко).

Пациентам с хроническими заболеваниями почек кеторолак противопоказан или назначается с крайней осторожностью.

¶Система кроветворения и гемостаз

Кеторолак обратимо угнетает агрегацию тромбоцитов, что увеличивает время кровотечения. Это проявляется:

• повышенной кровоточивостью, склонностью к гематомам;
• риском кровотечений при хирургических вмешательствах;
• редко — анемией, лейкопенией, тромбоцитопенией, агранулоцитозом.

Перед плановыми операциями препарат отменяют заранее. Одновременный приём с антикоагулянтами (варфарин, гепарин) существенно повышает риск геморрагических осложнений.

¶Сердечно-сосудистая система

Как и другие НПВС, кеторолак способен повышать риск тромботических событий:

• инфаркт миокарда;
• инсульт;
• тромбоз глубоких вен;
• отёчный синдром и гипертензия.

Риск особенно значим у пациентов с ишемической болезнью сердца, цереброваскулярными заболеваниями и факторами сердечно-сосудистого риска. При наличии таких состояний применение кеторолака противопоказано.

¶Нервная система и органы чувств

Неврологические побочные эффекты включают:

• головную боль, головокружение;
• сонливость или, наоборот, бессонницу;
• повышенную утомляемость, слабость;
• парестезии, тремор;
• в редких случаях — депрессию, эйфорию, психотические реакции, судороги;
• шум в ушах, нарушения зрения.

Эти реакции обычно дозозависимы и обратимы после отмены препарата.

¶Аллергические и дерматологические реакции

Возможны кожная сыпь, крапивница, зуд. В редких случаях развиваются тяжёлые реакции:

• ангионевротический отёк;
• бронхоспазм (особенно у пациентов с «аспириновой» астмой);
• анафилактический шок;
• синдром Лайелла, синдром Стивенса — Джонсона (крайне редко).

При появлении признаков аллергии приём прекращают немедленно.

¶Прочие реакции

К менее частым эффектам относят:

• изменения печёночных ферментов (повышение АЛТ, АСТ);
• гепатотоксичность (редко);
• нарушение вкусовых ощущений;
• повышенное потоотделение;
• лихорадку.

¶Факторы риска и ограничения

Вероятность и тяжесть побочных эффектов возрастают при:

• возрасте старше 65 лет;
• язвенной болезни в анамнезе;
• почечной или печёночной недостаточности;
• сердечно-сосудистых заболеваниях;
• одновременном приёме других НПВС, антикоагулянтов, диуретиков, кортикостероидов;
• превышении рекомендованной дозы и длительности курса.

Таблетки кеторолака не применяют для длительной терапии, при беременности (особенно в третьем триместре), в период грудного вскармливания и у детей до 16 лет.

¶Меры предосторожности

Для снижения риска нежелательных реакций препарат принимают в минимальной эффективной дозе и максимально коротким курсом, обычно после еды. Пациентам из групп риска требуется контроль показателей крови, функции почек и артериального давления. При появлении болей в животе, чёрного стула, отёков, снижения диуреза или признаков кровотечения приём прекращают и обращаются за медицинской помощью.