Кеторолака трометамин — действующее вещество¶

Кеторолака трометамин — лекарственное вещество (действующее вещество), относящееся к группе нестероидных противовоспалительных средств (НПВС) и обладающее выраженным обезболивающим (анальгетическим) действием. По химической структуре представляет собой соль трометамина и кеторолака — производного гетероарилуксусной кислоты. Применяется главным образом для купирования боли средней и сильной интенсивности; жаропонижающий и противовоспалительный эффекты у него выражены слабее, чем анальгетический.

¶Химические и физические свойства

Кеторолак — рацемическая смесь; фармакологическую активность проявляет преимущественно (−)-S-энантиомер. Молекулярная масса кеторолака трометамина составляет около 376,4 г/моль. Вещество хорошо растворимо в воде, что позволяет выпускать его в форме раствора для инъекций. Молярная масса собственно кеторолака — около 255,3 г/моль; трометамин (трометамол) используется для перевода кислоты в водорастворимую соль.

¶Механизм действия

Кеторолак неизбирательно угнетает ферменты циклооксигеназу (ЦОГ-1 и ЦОГ-2), нарушая превращение арахидоновой кислоты в простагландины, простациклин и тромбоксан. Снижение синтеза простагландинов в периферических тканях и центральной нервной системе уменьшает болевую импульсацию и проявления воспаления. Выраженный анальгетический эффект сопоставим по силе с действием некоторых опиоидных анальгетиков, однако кеторолак не взаимодействует с опиоидными рецепторами и не вызывает характерной для опиоидов зависимости.

¶Фармакокинетика

При внутримышечном введении максимальная концентрация в плазме достигается примерно через 30–60 минут, при пероральном приёме — через 30–60 минут. Биодоступность при внутримышечном введении близка к 100 %, при приёме внутрь — около 80 %. Связь с белками плазмы высокая (более 99 %). Метаболизируется в печени путём конъюгации с глюкуроновой кислотой; период полувыведения составляет в среднем 4–6 часов, у пожилых и при почечной недостаточности удлиняется. Выводится преимущественно почками.

¶Применение

Кеторолака трометамин используется для кратковременного обезболивания:

• в послеоперационном периоде;
• при травмах и переломах;
• при почечной и желчной колике;
• при выраженном болевом синдроме другого происхождения.

Выпускается в форме таблеток, раствора для внутривенного и внутримышечного введения. Из-за риска побочных эффектов курс лечения обычно ограничивают несколькими днями (для инъекционной формы — как правило, не более 2 суток, для таблеток — до 5–7 дней).

¶Побочные эффекты и ограничения

Как и другие НПВС, кеторолак может вызывать:

• нарушения со стороны желудочно-кишечного тракта (диспепсия, язвы, кровотечения);
• повышение риска кровотечений из-за влияния на агрегацию тромбоцитов;
• нарушения функции почек, задержку жидкости;
• головную боль, сонливость, головокружение;
• аллергические реакции.

Препарат противопоказан при язвенной болезни в обоих периодах, выраженной почечной недостаточности, повышенной чувствительности к НПВС, в период беременности и кормления грудью, а также для обезболивания в акушерской практике и при родах. Не рекомендуется одновременное применение с другими НПВС, антикоагулянтами и некоторыми другими группами лекарств.

¶Правовой статус

В большинстве стран кеторолак отпускается по рецепту врача. Он входит в перечень рецептурных лекарственных средств; в ряде юрисдикций существуют ограничения на длительность применения и дозировку. Вещество включено в национальные перечни жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов ряда стран.

¶Значение

Кеторолака трометамин занимает нишу мощного неопиоидного анальгетика для краткосрочного применения. Его ценность определяется сочетанием высокой обезболивающей активности и отсутствия угнетения дыхания, характерного для опиоидов, что делает его востребованным в хирургии, травматологии и неотложной медицине.