Нитроглицериновые свечи в кардиологии¶

Нитроглицериновые свечи — лекарственная форма нитроглицерина, предназначенная для ректального или, реже, вагинального введения. Относятся к группе нитратов — периферических вазодилататоров, применяемых преимущественно в кардиологии для купирования и профилактики приступов стенокардии, а также при некоторых других состояниях, сопровождающихся острой или хронической ишемией миокарда. Действующее вещество — тринитрат глицерина (1,2,3-тринитроксипропан) — органическое соединение, известное также как взрывчатое вещество; в медицине используется в субтерапевтических дозах.

¶Общая характеристика

Нитроглицерин был синтезирован в 1847 году итальянским химиком Асканио Собреро. Его сосудорасширяющее действие на человека было замечено случайно — по головной боли у работавших с веществом. В 1879 году английский врач Уильям Мюррелл впервые применил нитроглицерин для лечения стенокардии. С тех пор препарат остаётся одним из базовых антиангинальных средств.

Ректальная форма появилась как альтернатива таблетированной и ингаляционной. Её преимущество — быстрое всасывание через слизистую прямой кишки, минуя печёночный метаболизм первой волны, что повышает биодоступность и обеспечивает более продолжительное действие по сравнению с сублингвальным приёмом. Свечи применяют, когда пероральный или сублингвальный путь затруднён, а также при необходимости пролонгированного эффекта.

¶Состав и механизм действия

В состав суппозиториев входят:

• нитроглицерин (или его раствор в масле) — активное вещество в дозировке обычно 0,5–2 мг;
• основа — масло какао, витепсол, твёрдый жир или полиэтиленгликоль;
• вспомогательные компоненты, обеспечивающие стабильность и равномерное высвобождение.

Механизм действия связан с высвобождением оксида азота (NO). Нитроглицерин, попадая в кровь, метаболизируется с образованием NO, который активирует фермент гуанилатциклазу. Это ведёт к росту концентрации циклического гуанозинмонофосфата и снижению содержания ионов кальция в гладкомышечных клетках сосудов. Результат — расслабление гладкой мускулатуры:

• расширение вен (венодилатация) снижает венозный возврат к сердцу, уменьшая преднагрузку;
• расширение артерий уменьшает постнагрузку;
• расширяются коронарные сосуды и коллатерали, улучшается кровоснабжение ишемизированных участков миокарда.

Совокупно это снижает потребность миокарда в кислороде и купирует болевой синдром.

¶Показания и применение

Основные показания:

• стенокардия напряжения и покоя, купирование приступов;
• профилактика приступов перед предполагаемой нагрузкой;
• неотложные состояния — острый коронарный синдром в составе комплексной терапии (под контролем врача);
• острая левожелудочковая недостаточность с отёком лёгких (в стационаре);
• спазм периферических сосудов, некоторые формы билиарной и кишечной колики (ограниченно).

Свечу вводят в прямую кишку после опорожнения кишечника. Эффект развивается в течение 5–15 минут и сохраняется от 2 до 6 часов в зависимости от основы и дозы. При необходимости процедуру повторяют по назначению врача.

¶Побочные эффекты и противопоказания

Типичные нежелательные реакции:

• головная боль (наиболее частая, связана с расширением мозговых сосудов);
• головокружение, ощущение пульсации в голове;
• снижение артериального давления, ортостатическая гипотензия;
• тахикардия, реже брадикардия;
• покраснение кожи лица, чувство жара;
• тошнота, редко — метгемоглобинемия при длительном применении высоких доз.

Противопоказания:

• артериальная гипотензия (систолическое давление ниже 90–100 мм рт. ст.);
• гиперчувствительность к нитратам;
• повышенное внутричерепное давление, черепно-мозговая травма;
• выраженная анемия, гиповолемия;
• одновременный приём ингибиторов фосфодиэстеразы 5-го типа (силденафил, тадалафил и др.) — риск критического падения давления;
• острые состояния с нарушением кровообращения.

¶Формы и аналоги

Нитроглицерин выпускается в нескольких лекарственных формах:

К нитратам пролонгированного действия относятся изосорбида динитрат и изосорбида мононитрат — они чаще используются для длительной терапии. Свечи с нитроглицерином в современной аптечной сети встречаются реже, чем таблетки и спреи, и изготавливаются преимущественно в условиях аптечного или больничного производства.

¶История и современное положение

В советской и постсоветской фармакопее суппозитории с нитроглицерином выпускались ограниченно и применялись в стационарах при невозможности иных путей введения. Со временем, с появлением удобных спреев и трансдермальных форм, ректальные свечи утратили ведущую роль, сохранив нишевое применение. В ряде стран они не зарегистрированы как готовые препараты и изготавливаются по рецепту экстемпорально.

Важно учитывать, что нитроглицерин — сильнодействующее вещество, требующее строгого соблюдения дозировки и врачебного контроля. Самолечение недопустимо. Хранение осуществляется в защищённом от света месте при умеренной температуре, вдали от источников огня, поскольку вещество горюче и взрывоопасно в концентрированном виде.