Нифедипин: блокатор кальциевых каналов¶

Нифедипин — лекарственное средство из группы блокаторов медленных кальциевых каналов (антагонистов кальция) дигидропиридинового ряда, применяемое преимущественно для лечения артериальной гипертензии и стенокардии. Химическое название — диметил-2,6-диметил-4-(2-нитрофенил)-1,4-дигидропиридин-3,5-дикарбоксилат. Молекулярная формула — C₁₇H₁₈N₂O₆, молярная масса — 346,34 г/моль. Международное непатентованное наименование — нифедипин (лат. nifedipinum); торговые названия включают «Коринфар», «Адалат», «Нифекард», «Фенигидин». Запрос «нифидикарт» представляет собой искажённое написание названия препарата.

¶История

Нифедипин был синтезирован в 1969 году немецким химиком Фридрихом Боссертом в лабораториях компании Bayer. Соединение относится к классу 1,4-дигидропиридинов, впервые описанному в 1882 году Артуром Ханчем. Первоначально препарат изучался как коронаролитическое средство, однако в 1972 году были выявлены его выраженные вазодилатирующие (сосудорасширяющие) свойства. В 1975 году нифедипин был зарегистрирован в Германии под торговым названием «Адалат», а в 1981 году одобрен Управлением по контролю за продуктами и лекарствами США (FDA). Препарат стал одним из первых представителей дигидропиридиновых антагонистов кальция, нашедших широкое клиническое применение.

¶Механизм действия

Нифедипин блокирует потенциалзависимые кальциевые каналы L-типа, расположенные в мембранах гладкомышечных клеток сосудов и кардиомиоцитов. Блокада этих каналов снижает вход ионов кальция в клетку, что приводит к расслаблению гладкой мускулатуры и расширению периферических артерий. Основной эффект — системная вазодилатация с уменьшением общего периферического сосудистого сопротивления, что снижает артериальное давление и уменьшает постнагрузку на сердце.

В отличие от недигидропиридиновых антагонистов кальция (верапамила и дилтиазема), нифедипин в терапевтических дозах практически не угнетает проводимость и сократимость миокарда, а также не влияет на синусовый узел. Действие препарата на гладкие мышцы сосудов выражено значительно сильнее, чем на миокард, что определяет его преимущественно вазодилатирующий профиль.

¶Формы выпуска

Препарат выпускается в нескольких лекарственных формах:

Формы пролонгированного действия применяются один раз в сутки и обеспечивают стабильную концентрацию препарата в плазме крови.

¶Показания к применению

Основные показания к применению нифедипина:

• Артериальная гипертензия — как в виде монотерапии, так и в комбинации с другими антигипертензивными средствами.
• Стабильная стенокардия напряжения — за счёт расширения коронарных артерий и снижения потребности миокарда в кислороде.
• Вазоспастическая (вариантная) стенокардия Принцметала — препарат эффективен благодаря устранению коронарного спазма.
• Гипертонический криз — применение короткодействующих форм сублингвально (в настоящее время ограничено из-за риска резкой гипотензии).
• Лёгочная гипертензия — в отдельных клинических ситуациях.
• Преждевременные роды — как токолитическое средство (в ряде стран).

При длительной терапии хронических заболеваний предпочтение отдаётся пролонгированным формам.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции обусловлены чрезмерной вазодилатацией:

• головная боль и головокружение;
• покраснение лица (гиперемия);
• периферические отёки, преимущественно голеней и стоп;
• тахикардия и ощущение сердцебиения;
• снижение артериального давления, вплоть до ортостатической гипотензии;
• тошнота, запор;
• редко — гиперплазия дёсен, кожные реакции.

При приёме короткодействующих форм возможно резкое падение давления с рефлекторной тахикардией, что требует осторожности.

¶Противопоказания

Препарат противопоказан при:

• кардиогенном шоке;
• выраженной артериальной гипотензии (систолическое давление ниже 90 мм рт. ст.);
• остром инфаркте миокарда (в первые недели);
• нестабильной стенокардии;
• тяжёлом аортальном стенозе;
• повышенной индивидуальной чувствительности к дигидропиридинам;
• беременности (в первом триместре) и в период лактации — с осторожностью.

¶Лекарственные взаимодействия

Нифедипин метаболизируется в печени ферментом CYP3A4 цитохрома P450. Это определяет значимые взаимодействия:

• Грейпфрутовый сок — ингибирует CYP3A4, повышая концентрацию препарата в крови и риск гипотензии.
• Рифампицин, фенитоин, карбамазепин — индукторы CYP3A4, снижают эффективность нифедипина.
• Кетоконазол, итраконазол, эритромицин — ингибиторы CYP3A4, усиливают действие.
• Бета-адреноблокаторы — возможна суммарная гипотензия и брадикардия.
• Дигоксин — нифедипин может повышать его концентрацию.

¶Место в терапии

Нифедипин относится к препаратам первой линии для лечения артериальной гипертензии у отдельных категорий пациентов, в частности у пожилых людей и лиц с изолированной систолической гипертензией. Дигидропиридиновые антагонисты кальция включены в рекомендации по лечению гипертензии ведущих кардиологических сообществ. Пролонгированные формы доказали способность снижать риск сердечно-сосудистых осложнений при длительном применении.

Короткодействующие формы в плановой терапии гипертензии в современной практике не используются из-за нестабильности эффекта и риска резких колебаний давления. Предпочтение отдаётся препаратам контролируемого высвобождения.

¶Аналоги

К дигидропиридиновым антагонистам кальция, схожим по механизму действия, относятся амлодипин, нитрендипин, лацидипин, фелодипин, исрадипин и нимодипин. Амлодипин, благодаря длительному периоду полувыведения, получил наиболее широкое применение в клинической практике.