Нестероидные противовоспалительные препараты¶

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП, также НПВС — нестероидные противовоспалительные средства) — класс лекарственных средств, обладающих обезболивающим (анальгетическим), жаропонижающим (антипиретическим) и противовоспалительным действием, не относящихся по химической природе к стероидным гормонам. Название подчёркивает отличие от глюкокортикоидов — стероидных гормонов, также подавляющих воспаление, но с иным механизмом действия и профилем побочных эффектов. НПВП — одна из наиболее широко применяемых групп лекарств в мире; многие из них отпускаются без рецепта.

¶Механизм действия

Основу действия большинства НПВП составляет угнетение ферментов циклооксигеназы (ЦОГ), участвующих в превращении арахидоновой кислоты в простагландины, простациклин и тромбоксан. Простагландины — медиаторы воспаления, боли и лихорадки, поэтому их снижение даёт тройной эффект: уменьшение воспаления, боли и температуры.

Известны две основные изоформы фермента:

• ЦОГ-1 — постоянно присутствует в большинстве тканей, отвечает за защиту слизистой желудка, регуляцию почечного кровотока и агрегацию тромбоцитов.
• ЦОГ-2 — в норме малоактивна, но синтезируется при воспалении.

Классические НПВП блокируют обе изоформы; преимущественное подавление ЦОГ-1 связывают с повреждением желудка, а ЦОГ-2 — с противовоспалительным эффектом. Селективные ингибиторы ЦОГ-2 действуют избирательнее, но имеют собственные риски со стороны сердечно-сосудистой системы.

¶Классификация

По химической структуре выделяют несколько основных групп:

По силе противовоспалительного эффекта НПВП условно делят на сильные (диклофенак, индометацин), средние (ибупрофен, напроксен) и слабые (аспирин, парацетамол).

¶Применение

НПВП используются при широком круге состояний:

• Боль: головная, зубная, мышечная, послеоперационная, дисменорея.
• Воспалительные и дегенеративные заболевания суставов: артриты, остеоартроз, подагра, анкилозирующий спондилит.
• Лихорадка различного происхождения.
• Кардиопротекция: низкие дозы ацетилсалициловой кислоты применяют для профилактики тромбозов.
• Травмы и послеоперационный период: как обезболивающие и противовоспалительные средства.

Формы выпуска разнообразны: таблетки, капсулы, растворы для инъекций, свечи, гели и мази для местного применения. Местные формы дают меньше системных побочных эффектов.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с подавлением ЦОГ-1:

• Желудочно-кишечные: изжога, гастрит, язвы, кровотечения. Для снижения риска применяют селективные ингибиторы ЦОГ-2 или комбинируют с ингибиторами протонной помпы.
• Почечные: задержка жидкости, повышение давления, нарушение почечного кровотока.
• Сердечно-сосудистые: повышенный риск тромбозов и инфарктов, особенно у селективных ингибиторов ЦОГ-2 при длительном приёме.
• Аллергические: сыпь, бронхоспазм (особенно у аспириновых астматиков).
• Гематологические: снижение агрегации тромбоцитов, риск кровотечений.

Парацетамол в больших дозах токсичен для печени. Метaмизол (анальгин) в ряде стран ограничен из-за риска агранулоцитоза.

¶История

Салицилаты известны с древности: кора ивы применялась как жаропонижающее. В 1897 году Феликс Хоффман синтезировал ацетилсалициловую кислоту, а в 1899 году компания Bayer выпустила аспирин. В 1949 году получил распространение ибупрофен, в 1965 — индометацин, в 1971 году Джон Вейн раскрыл механизм действия через ингибирование простагландинов, за что в 1982 году был удостоен Нобелевской премии. В 1990-х появились селективные ингибиторы ЦОГ-2.

¶Особенности применения

НПВП не рекомендуется сочетать между собой — это усиливает побочные эффекты без роста эффективности. Осторожность требуется при язвенной болезни, болезнях почек, сердечно-сосудистых заболеваниях, беременности (особенно в третьем триместре) и у пожилых. Аспирин противопоказан детям при вирусных инфекциях из-за риска синдрома Рея. Длительный приём требует контроля врача и, при необходимости, гастропротекции.