Лорноксикам как нестероидный препарат¶

Лорноксикам — нестероидное противовоспалительное средство (НПВС) из группы оксикамов, применяемое для купирования боли и воспаления. Выпускается преимущественно в форме таблеток и лиофилизата для приготовления раствора для внутривенного и внутримышечного введения. Относится к препаратам, избирательно ингибирующим циклооксигеназу-2 (ЦОГ-2) с сохранением влияния на ЦОГ-1, что определяет как его обезболивающий эффект, так и профиль рисков.

¶Химическая природа и механизм действия

Лорноксикам — производное теноксикама, относится к классу оксикамов. Химически представляет собой хлорсодержащее соединение с тиенoтиазиновым ядром. Молекулярная масса — около 371,8 г/моль.

Механизм действия связан с угнетением ферментов циклооксигеназы, превращающих арахидоновую кислоту в простагландины — медиаторы боли, воспаления и лихорадки. Лорноксикам ингибирует обе изоформы ЦОГ, при этом в терапевтических дозах его влияние на ЦОГ-2 выражено сильнее, чем на ЦОГ-1. Дополнительно препарат подавляет высвобождение лейкотриенов и активность нейтрофилов, что усиливает противовоспалительный эффект.

Обезболивающее действие развивается быстро: при внутривенном введении — в течение 5–10 минут, при приёме внутрь — в среднем через 30–60 минут. Период полувыведения составляет около 3–4 часов, что позволяет принимать препарат 2–3 раза в сутки.

¶Формы выпуска и дозировки

Суточная доза при приёме внутрь обычно составляет 8–16 мг, разделённые на 2–3 приёма. Максимальная суточная доза — 16 мг. При внутримышечном или внутривенном введении разовая доза — 8 мг, при необходимости введение повторяют через 8–12 часов.

¶Показания к применению

Лорноксикам применяется при состояниях, сопровождающихся умеренной и выраженной болью:

• острый болевой синдром при травмах, вывихах, растяжениях;
• послеоперационная боль;
• ревматические заболевания — ревматоидный артрит, остеоартроз, анкилозирующий спондилит;
• люмбаго, ишиалгия, миалгия;
• болевой синдром при онкологических заболеваниях (в рамках комплексной терапии);
• альгодисменорея;
• лихорадочные состояния (ограниченно).

При ревматических болезнях препарат оказывает симптоматическое действие, уменьшая боль, отёк и скованность, но не влияет на прогрессирование деструкции суставов.

¶Противопоказания

К абсолютным противопоказаниям относятся:

• повышенная чувствительность к лорноксикаму или другим НПВС, включая аспириновую астму;
• эрозивно-язвенные поражения желудка и двенадцатиперстной кишки в фазе обострения;
• желудочно-кишечные кровотечения в анамнезе, связанные с приёмом НПВС;
• тяжёлая печёночная и почечная недостаточность;
• выраженная сердечная недостаточность;
• нарушения свёртываемости крови;
• беременность (III триместр) и период грудного вскармливания;
• детский возраст (данные по безопасности ограничены).

С осторожностью назначают при артериальной гипертензии, ишемической болезни сердца, цереброваскулярных заболеваниях, сахарном диабете, у лиц пожилого возраста и при одновременном приёме антикоагулянтов, глюкокортикоидов, диуретиков.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции затрагивают желудочно-кишечный тракт: диспепсия, тошнота, диарея, боли в животе, изжога. Реже возникают эрозии и язвы слизистой оболочки, кровотечения и перфорации.

Со стороны центральной нервной системы возможны головокружение, головная боль, сонливость, нарушения сна, редко — депрессия, тремор, асептический менингит.

Со стороны сердечно-сосудистой системы — повышение артериального давления, тахикардия, отёки; при длительном приёме возрастает риск тромботических осложнений.

Прочие реакции: кожная сыпь, зуд, крапивница; изменения в анализах крови (анемия, лейкопения, тромбоцитопения); повышение уровня печёночных ферментов; нарушения функции почек; аллергические реакции, вплоть до анафилаксии.

¶Особенности и взаимодействия

Лорноксикам метаболизируется в печени с участием изофермента CYP2C9 цитохрома P450. Это определяет ряд лекарственных взаимодействий:

• с антикоагулянтами (варфарин) — повышается риск кровотечений;
• с другими НПВС — усиление токсичности без прироста эффективности;
• с ингибиторами АПФ и диуретиками — снижение их гипотензивного действия и риск почечной недостаточности;
• с литием — повышение концентрации лития в крови;
• с метотрексатом — усиление его токсичности.

Одновременный приём с пищей замедляет всасывание, но не влияет на его полноту. Антациды не изменяют биодоступность препарата.

¶Место среди НПВС

Лорноксикам занимает промежуточное положение между неселективными НПВС и селективными ингибиторами ЦОГ-2 (коксибами). По обезболивающей активности сопоставим с диклофенаком и кеторолаком, но отличается более быстрым началом действия при парентеральном введении. По сравнению с кеторолаком реже вызывает нарушения со стороны системы кроветворения, однако уступает ему по длительности анальгетического эффекта.

Препарат включён в клинические рекомендации по лечению острой боли и ревматических заболеваний во многих странах. В Российской Федерации зарегистрирован под торговыми наименованиями «Ксефокам», «Ларфикс» и другими. Отпускается по рецепту врача.

¶Безопасность и контроль

При длительном применении требуется периодический контроль общего анализа крови, биохимических показателей функции печени и почек, артериального давления. Для снижения риска гастропатий при наличии факторов риска назначают ингибиторы протонной помпы. Пациентам старше 65 лет препарат назначают в минимальной эффективной дозе и по возможности коротким курсом. Отмена препарата рекомендуется при появлении признаков желудочно-кишечного кровотечения, кожной сыпи или отёков.