Лейкеран: применение и свойства препарата¶

Лейкеран — торговое наименование лекарственного препарата на основе хлорбутина (хлорамбуцила), относящегося к группе алкилирующих цитостатиков из класса производных бис-β-хлорэтиламина (азотистых ипритов). Применяется преимущественно в онкогематологии и ревматологии как противоопухолевое и иммуносупрессивное средство. Выпускается в форме таблеток, покрытых оболочкой, для приёма внутрь.

¶Общие сведения

Действующее вещество — хлорбутин (хлорамбуцил) — синтетическое цитотоксическое соединение, разработанное в середине XX века на основе ипритовых соединений. Международное непатентованное наименование — хлорамбуцил. Препарат включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов во многих странах. Отпускается строго по рецепту, относится к рецептурным средствам с ограниченным доступом.

Таблетки обычно содержат 2 мг или 5 мг хлорбутина. Вспомогательные вещества обеспечивают стабильность и удобство дозирования.

¶Механизм действия

Хлорбутин относится к алкилирующим агентам. Его молекула образует ковалентные связи с нуклеофильными группами ДНК, прежде всего с гуаниновыми основаниями, что приводит к сшивкам цепей ДНК, разрывам и нарушению репликации. В результате клетка теряет способность делиться и погибает по механизму апоптоза.

Действие препарата не избирательно в отношении опухолевых клеток, но наиболее чувствительны к нему активно делящиеся клетки, в том числе лимфоидного ряда. Именно поэтому хлорбутин эффективен при лимфопролиферативных заболеваниях. Цитотоксический эффект сочетается с выраженным иммуносупрессивным действием, что определяет его применение при аутоиммунной патологии.

¶Показания к применению

Основные направления использования:

• Хронический лимфолейкоз — одно из главных показаний; препарат длительное время оставался стандартом первой линии терапии.
• Лимфогранулематоз (лимфома Ходжкина) и неходжкинские лимфомы, включая лимфому из малых лимфоцитов и макроглобулинемию Вальденстрёма.
• Истинная полицитемия, некоторые миелопролиферативные заболевания.
• Аутоиммунные заболевания — ревматоидный артрит, системная красная волчанка, аутоиммунные цитопении, нефротический синдром, при неэффективности или непереносимости других средств.
• Саркома мягких тканей, рак яичников и некоторые солидные опухоли — в составе комбинированной терапии.

Применение при каждой нозологии определяется клиническими рекомендациями и индивидуально подбирается врачом.

¶Режим дозирования

Дозировка устанавливается индивидуально и зависит от заболевания, массы тела, показателей крови и переносимости. При хроническом лимфолейкозе типичная начальная доза составляет около 0,1–0,2 мг на килограмм массы тела в сутки. При аутоиммунных состояниях дозы обычно ниже. Таблетки принимают внутрь, обычно однократно в сутки, во время или после еды, запивая водой.

Лечение проводится под регулярным контролем анализа крови: оценивают уровень лейкоцитов, тромбоцитов, гемоглобина. При выраженной миелосупрессии дозу снижают или делают перерыв.

¶Противопоказания

К основным противопоказаниям относят:

• повышенную чувствительность к хлорбутину;
• выраженное угнетение костномозгового кроветворения;
• тяжёлые нарушения функции печени и почек;
• беременность и период грудного вскармливания;
• детский возраст (применение ограничено);
• острые инфекционные заболевания.

Препарат обладает тератогенным и канцерогенным потенциалом, поэтому требует осторожности при планировании беременности у пациентов обоих полов.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции связаны с угнетением кроветворения:

• лейкопения, тромбоцитопения, анемия;
• повышенная восприимчивость к инфекциям;
• тошнота, рвота, диарея, стоматит;
• повышение активности печёночных ферментов;
• аллергические реакции, кожная сыпь;
• утомляемость, слабость.

При длительном приёме возможны вторичные злокачественные новообразования, бесплодие, интерстициальный фиброз лёгких. Риск усиливается при сочетании с другими цитостатиками и лучевой терапией.

¶Особые указания

Препарат относится к цитотоксическим средствам, поэтому при работе с таблетками следует соблюдать меры предосторожности. Пациентам рекомендуется не разламывать и не измельчать таблетки без необходимости, мыть руки после контакта.

Во время лечения противопоказаны живые вакцины. Следует избегать контакта с инфекционными больными. Мужчинам и женщинам детородного возраста рекомендуется надёжная контрацепция в период терапии и в течение определённого времени после её окончания.

Взаимодействие с другими препаратами: усиливается миелосупрессия при одновременном приёме с другими цитостатиками, некоторыми антибиотиками, анальгетиками. Возможно ослабление эффекта при сочетании с иммуностимуляторами.

¶Правовой статус и обращение

В России хлорбутин зарегистрирован как рецептурный препарат. Самостоятельное приобретение и приём недопустимы. Назначение, коррекция дозы и отмена производятся только врачом-онкологом, гематологом или ревматологом. Бесконтрольное применение опасно для жизни из-за риска тяжёлой миелосупрессии и инфекционных осложнений.

Информация о препарате носит справочный характер и не заменяет консультацию специалиста.