Левофлоксацин в капсулах: антибиотик из группы фторхинолонов¶

Левофлоксацин — синтетический антибактериальный препарат широкого спектра действия из группы фторхинолонов третьего поколения (так называемых «респираторных» фторхинолонов). В капсулах выпускается в виде левофлоксацина гемигидрата — лекарственной формы для приёма внутрь, применяемой при инфекциях дыхательных путей, мочевыводящей системы, кожи и ряда других локализаций. Действующее вещество представляет собой левовращающий изомер офлоксацина и превосходит его по активности в отношении ряда возбудителей.

¶Химическая природа и механизм действия

Левофлоксацин — производное хинолона, содержащее атом фтора в положении 6 и пиперазиновый заместитель в положении 7 хинолонового ядра. Именно эти структурные элементы обеспечивают высокую активность против грамотрицательных и грамположительных микроорганизмов, включая пневмококки.

Механизм действия связан с подавлением двух ферментов бактериальной клетки — ДНК-гиразы (топоизомеразы II) и топоизомеразы IV. Эти ферменты отвечают за репликацию, репарацию и пространственную организацию ДНК. Блокирование их работы приводит к нарушению синтеза нуклеиновых кислот и гибели микроорганизма. Поскольку механизм отличается от такового у бета-лактамов, макролидов и тетрациклинов, перекрёстная резистентность с этими группами обычно не возникает.

Препарат действует бактерицидно, то есть вызывает гибель бактерий, а не только тормозит их размножение.

¶Лекарственная форма

Капсулы содержат, как правило, 250 или 500 мг левофлоксацина в пересчёте на действующее вещество. Вспомогательные компоненты могут включать наполнители, антислеживающие агенты и компоненты оболочки. Оболочка защищает вещество от влаги и обеспечивает его высвобождение в желудочно-кишечном тракте.

После приёма внутрь левофлоксацин быстро и почти полностью всасывается: биодоступность достигает примерно 99 %. Максимальная концентрация в плазме крови достигается через 1–2 часа. Пища мало влияет на всасывание, однако одновременный приём с антацидами, солями кальция, железа, магния или цинка заметно снижает абсорбцию, поэтому между их приёмом рекомендуют выдерживать не менее двух часов.

Препарат хорошо проникает в ткани лёгких, бронхиальный секрет, кожу, мочевыводящие пути, предстательную железу. Выводится преимущественно почками в неизменённом виде, что требует коррекции дозы при нарушении их функции.

¶Спектр активности

Левофлоксацин активен в отношении:

• грамположительных бактерий: Streptococcus pneumoniae, Staphylococcus aureus (в том числе метициллинчувствительные штаммы), Streptococcus pyogenes;
• грамотрицательных: Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Pseudomonas aeruginosa (часть штаммов), Legionella pneumophila;
• атипичных возбудителей: Mycoplasma pneumoniae, Chlamydophila pneumoniae;
• некоторых внутриклеточных микроорганизмов.

Устойчивость чаще встречается среди синегнойной палочки, энтерококков и метициллинрезистентных стафилококков.

¶Показания к применению

Капсульную форму назначают при инфекциях, вызванных чувствительными возбудителями:

Назначение должно производиться врачом; самолечение антибиотиками недопустимо из-за риска неэффективности и развития резистентности.

¶Противопоказания и ограничения

Препарат не применяют при:

• аллергии на фторхинолоны;
• эпилепсии и других состояниях со снижением порога судорожной готовности;
• тендините в анамнезе, связанном с приёмом хинолонов;
• беременности и в период грудного вскармливания;
• детском и подростковом возрасте (до 18 лет), кроме особых случаев;
• тяжёлых нарушениях функции почек без коррекции дозы.

С осторожностью назначают пожилым людям, пациентам с сахарным диабетом, при дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы.

¶Побочные эффекты

Наиболее частые нежелательные реакции: тошнота, диарея, головная боль, головокружение, бессонница. Реже возникают:

• тендиниты и разрывы сухожилий (особенно ахиллова), чаще у пожилых и при приёме глюкокортикоидов;
• удлинение интервала QT на ЭКГ и связанные с этим аритмии;
• фотосенсибилизация — повышенная чувствительность кожи к ультрафиолету;
• нарушения со стороны центральной нервной системы: тревожность, спутанность сознания, судороги;
• периферическая нейропатия;
• дисбактериоз, кандидоз.

При появлении боли в сухожилиях, признаков нейропатии или выраженных кожных реакций приём прекращают и обращаются к врачу.

¶Особые указания

Во время лечения и в течение нескольких дней после его окончания следует избегать интенсивной инсоляции. Пациентам с сахарным диабетом необходим контроль уровня глюкозы: фторхинолоны способны вызывать как гипер-, так и гипогликемию. Одновременный приём нестероидных противовоспалительных средств повышает риск судорог.

Левофлоксацин может удлинять действие варфарина и некоторых других препаратов, поэтому при комбинированной терапии требуется врачебный контроль.

¶Место в клинической практике

Благодаря высокой биодоступности капсульная форма позволяет применять препарат амбулаторно и в ряде случаев заменять им внутривенные инфузии (так называемая ступенчатая терапия). Широкий спектр и активность против пневмококка сделали левофлоксацин одним из основных средств при внебольничных респираторных инфекциях. Вместе с тем из-за риска серьёзных нежелательных реакций и роста резистентности его рассматривают как препарат не первой линии при неосложнённых инфекциях, а резервируют для случаев, когда другие антибиотики неэффективны или противопоказаны.