Ко-тримоксазол: состав и компоненты¶

Ко-тримоксазол — комбинированный антибактериальный препарат, действующим началом которого являются два вещества: сульфаметоксазол и триметоприм. Соотношение компонентов в большинстве лекарственных форм составляет 5:1 (сульфаметоксазол : триметоприм). Препарат относится к группе сульфаниламидов в комбинации с ингибитором дигидрофолатредуктазы и применяется для лечения широкого спектра бактериальных инфекций.

¶Состав и действующие вещества

Основу препарата образуют два активных компонента:

Соотношение 5:1 подобрано так, чтобы концентрации обоих веществ в крови достигали оптимального синергетического эффекта. Именно в такой пропорции сульфаметоксазол и триметоприм блокируют последовательные этапы синтеза тетрагидрофолиевой кислоты у бактерий.

¶Механизм синергизма

Тетрагидрофолиевая кислота необходима бактериям для синтеза пуринов и тимидина, то есть для построения ДНК. Сульфаметоксазол нарушает ранний этап этого пути — превращение парааминобензойной кислоты в дигидроптероевую кислоту. Триметоприм действует на следующем этапе, подавляя дигидрофолатредуктазу, которая восстанавливает дигидрофолат до тетрагидрофолата.

Двойная блокада одного метаболического пути даёт выраженный синергизм: комбинация действует бактерицидно, тогда как каждый компонент по отдельности — лишь бактериостатически. Это позволяет снизить дозы и замедлить развитие резистентности.

¶Вспомогательные вещества

Помимо двух действующих начал, в состав таблетированных форм входят наполнители и технологические добавки. Типичный набор:

• крахмал (кукурузный или прежелатинизированный);
• микрокристаллическая целлюлоза;
• магния стеарат (антифрикционная добавка);
• повидон (связующее);
• натрия крахмалгликолят (дезинтегрант);
• тальк.

В суспензиях для приёма внутрь добавляются структурообразователи, подсластители, ароматизаторы и консерванты. В растворах для инфузий — вода для инъекций, пропиленгликоль, этанол и гидроксид натрия для корректировки pH.

¶Лекарственные формы и дозировки

Препарат выпускается в нескольких формах:

• Таблетки — обычно 400 мг сульфаметоксазола + 80 мг триметоприма, а также «форте»-варианты 800/160 мг.
• Суспензия — 200 мг + 40 мг в 5 мл, применяется у детей.
• Раствор для инфузий — концентрат для внутривенного введения при тяжёлых инфекциях.
• Мазь и крем — для местного применения при кожных поражениях.

Название «ко-тримоксазол» является международным непатентованным наименованием. Торговые названия включают «Бисептол», «Бактрим», «Септрин» и другие.

¶Спектр действия

Комбинация активна против грамположительных и грамотрицательных микроорганизмов: Escherichia coli, Proteus mirabilis, Klebsiella pneumoniae, Haemophilus influenzae, Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, а также Pneumocystis jirovecii и некоторых простейших (Toxoplasma, Isospora). Не действует на Pseudomonas aeruginosa, энтерококки и большинство анаэробов.

¶Показания к применению

Основные показания:

• инфекции мочевыводящих путей;
• инфекции дыхательных путей (бронхит, пневмония);
• инфекции желудочно-кишечного тракта (шигеллёз, сальмонеллёз);
• пневмоцистная пневмония у пациентов с иммунодефицитом;
• токсоплазмоз;
• некоторые инфекции кожи и мягких тканей.

¶Побочные эффекты и ограничения

К наиболее частым нежелательным реакциям относятся тошнота, кожная сыпь, фотосенсибилизация, нарушения кроветворения (лейкопения, тромбоцитопения), гиперкалиемия. Редко возникают тяжёлые реакции — синдром Стивенса — Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.

Препарат противопоказан при аллергии на сульфаниламиды, выраженной печёночной и почечной недостаточности, дефиците глюкозо-6-фосфатдегидрогеназы, беременности и в период лактации. Не применяется у детей раннего возраста (до 2 месяцев, кроме особых случаев).

¶Значение и устойчивость

Ко-тримоксазол остаётся доступным и недорогим средством, широко используемым в амбулаторной практике и в схемах профилактики оппортунистических инфекций при ВИЧ. Однако распространение резистентных штаммов ограничивает его применение в ряде регионов, что требует микробиологического контроля при назначении.