Кетоконазол в таблетках: инструкция и применение¶

Кетоконазол — противогрибковое средство группы производных имидазола, применяемое для лечения микозов различной локализации. В таблетированной форме (для приёма внутрь) препарат используется преимущественно при системных грибковых поражениях, устойчивых к местной терапии, и требует строгого соблюдения инструкции из-за риска серьёзных побочных эффектов, в первую очередь гепатотоксичности.

¶Общие сведения

Кетоконазол был синтезирован в 1976 году в лабораториях компании Janssen Pharmaceutica (Бельгия) и стал первым пероральным азоловым противогрибковым препаратом широкого спектра действия. Международное непатентованное наименование — ketoconazole. Таблетки выпускаются в дозировке 200 мг; в ряде стран существуют формы по 100 мг.

Механизм действия основан на угнетении синтеза эргостерола — ключевого компонента клеточной мембраны гриба. Препарат ингибирует фермент 14-α-деметилазу, относящуюся к системе цитохрома P450, что нарушает проницаемость мембраны и приводит к гибели грибковой клетки. Кетоконазол активен в отношении дерматофитов (Trichophyton, Microsporum, Epidermophyton), дрожжевых грибов рода Candida, Malassezia, а также возбудителей системных микозов — Histoplasma, Blastomyces, Coccidioides, Paracoccidioides.

¶Показания к применению

Согласно инструкции, пероральный кетоконазол назначают при состояниях, когда наружное лечение неэффективно или невозможно:

• системные микозы (гистоплазмоз, бластомикоз, кокцидиоидомикоз, паракокцидиоидомикоз);
• хронический кандидоз слизистых оболочек, в том числе ротоглотки и пищевода;
• тяжёлые формы дерматомикозов, включая онихомикоз при подтверждённой неэффективности других средств;
• себорейный дерматит и отрубевидный лишай в исключительных случаях;
• профилактика грибковых инфекций у пациентов с выраженным иммунодефицитом.

В большинстве стран применение таблеток ограничено из-за профиля безопасности: при поверхностных микозах предпочтение отдают местным формам или другим азолам (итраконазол, флуконазол, тербинафин).

¶Способ применения и дозы

Таблетки принимают внутрь во время еды — пища улучшает всасывание и снижает риск желудочно-кишечных реакций. Стандартная суточная доза для взрослых составляет 200 мг (одна таблетка) один раз в день. При тяжёлых системных микозах дозу могут увеличивать до 400 мг в сутки. Длительность курса определяется характером инфекции: при кандидозе слизистых — 1–2 недели, при системных микозах — от нескольких недель до нескольких месяцев.

Для детей доза рассчитывается по массе тела (обычно 3–5 мг/кг в сутки) и применяется только по жизненным показаниям. Пациентам с нарушением функции печени препарат противопоказан или назначается с крайней осторожностью.

¶Противопоказания

Инструкция выделяет следующие ограничения:

• повышенная чувствительность к кетоконазолу и другим азолам;
• острые или хронические заболевания печени;
• одновременный приём ряда лекарств, метаболизируемых через CYP3A4 (терфенадин, астемизол, цизаприд, мидазолам, некоторые статины);
• беременность и период грудного вскармливания;
• детский возраст (для системного применения — с оговорками).

¶Побочные эффекты

Наиболее опасное нежелательное явление — гепатотоксичность, вплоть до развития лекарственного гепатита. Поэтому при длительном приёме обязателен регулярный контроль печёночных ферментов (АЛТ, АСТ). К другим реакциям относятся:

• тошнота, рвота, боли в животе, диарея;
• головная боль, головокружение, сонливость;
• кожная сыпь, зуд;
• нарушения менструального цикла, гинекомастия (связаны с влиянием на синтез стероидных гормонов);
• редко — тромбоцитопения, алопеция.

При появлении признаков поражения печени (желтуха, тёмная моча, выраженная слабость) приём прекращают и обращаются к врачу.

¶Взаимодействия

Кетоконазол — сильный ингибитор цитохрома P450 (особенно изофермента CYP3A4), что обусловливает многочисленные лекарственные взаимодействия. Он повышает концентрацию в крови циклоспорина, варфарина, дигоксина, некоторых бензодиазепинов и гипогликемических средств. Одновременный приём антацидов, блокаторов протонной помпы и H2-гистаминоблокаторов снижает всасывание кетоконазола, так как для его растворения необходима кислая среда желудка.

¶Особые указания

Инструкция подчёркивает, что таблетированный кетоконазол следует рассматривать как препарат резерва. Перед началом лечения проводят оценку функции печени, а в процессе терапии — периодический лабораторный контроль. Пациентам рекомендуется воздерживаться от употребления алкоголя. При пропуске очередной дозы не следует удваивать следующую.

¶Формы выпуска и хранение

Помимо таблеток, кетоконазол выпускается в виде крема, мази, шампуня и суппозиториев. Таблетки хранят в защищённом от света месте при температуре не выше 25 °C. Срок годности обычно составляет 3–5 лет в зависимости от производителя. Отпускается по рецепту врача.