Дигоксин как лекарственное средство¶

Дигоксин — лекарственное средство из группы сердечных гликозидов, получаемое из листьев наперстянки шерстистой (Digitalis lanata). Применяется преимущественно в кардиологии для лечения хронической сердечной недостаточности и контроля частоты желудочковых сокращений при фибрилляции предсердий. Относится к препаратам с узким терапевтическим диапазоном, что требует лабораторного контроля концентрации в крови.

¶Химическая природа и механизм действия

По химическому строению дигоксин представляет собой кардиотонический стероидный гликозид — соединение агликона (дигитоксигенина) с тремя молекулами сахара дигитоксозы. Молекулярная масса составляет около 780,9 г/моль. Вещество малорастворимо в воде, растворимо в этаноле и хлороформе.

Основной механизм действия связан с угнетением Na⁺/K⁺-АТФазы — фермента мембраны кардиомиоцитов, отвечающего за транспорт ионов натрия и калия. Блокада этого насоса повышает внутриклеточную концентрацию натрия, что через натрий-кальциевый обменник увеличивает содержание кальция в цитоплазме. Возросший уровень кальция усиливает сократимость миокарда (положительный инотропный эффект). Одновременно препарат повышает тонус блуждающего нерва, замедляя проведение импульса через атриовентрикулярный узел и урежая ритм.

¶История

Сердечные гликозиды применяются в медицине с XVIII века: английский врач Уильям Уитеринг в 1785 году описал использование наперстянки при водянке. Чистый дигоксин был выделен в 1930 году немецкими исследователями из Digitalis lanata. Широкое клиническое внедрение произошло в середине XX века. В 1990-х годах крупные рандомизированные исследования, прежде всего DIG (Digitalis Investigation Group, 1997), уточнили место препарата: он снижает частоту госпитализаций при сердечной недостаточности, но не влияет на общую смертность.

¶Показания к применению

• Хроническая сердечная недостаточность с систолической дисфункцией (в составе комплексной терапии).
• Постоянная и пароксизмальная форма фибрилляции предсердий для контроля частоты желудочковых сокращений.
• Трепетание предсердий.

¶Фармакокинетика

При приёме внутрь биодоступность составляет 60–80 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1–2 часа. Период полувыведения у пациентов с нормальной функцией почек — около 36–48 часов. Препарат выводится преимущественно почками в неизменённом виде, поэтому при почечной недостаточности дозу снижают. Дигоксин проникает через плаценту и в грудное молоко.

¶Дозирование и контроль

Терапевтическая концентрация в плазме обычно находится в пределах 0,5–0,9 нг/мл для лечения сердечной недостаточности. Существует две схемы: насыщение (быстрое достижение эффекта) и поддерживающая терапия. Из-за узкого терапевтического окна необходим регулярный контроль уровня препарата, особенно у пожилых пациентов, при нарушении функции почек и при одновременном приёме других лекарств.

¶Побочные эффекты и токсичность

Интоксикация дигоксином — серьёзное состояние. Ранние признаки включают тошноту, рвоту, потерю аппетита, диарею. Со стороны сердца возможны нарушения ритма: желудочковая экстрасистолия, брадикардия, атриовентрикулярная блокада, желудочковая тахикардия. Со стороны нервной системы — головная боль, утомляемость, нарушения цветового зрения (ксантопсия — видение предметов в жёлто-зелёных тонах), спутанность сознания.

Факторы риска токсичности: гипокалиемия, гипомагниемия, гиперкальциемия, почечная недостаточность, гипотиреоз, пожилой возраст. Антидотом служат препараты дигиталис-специфических антител (дигибинд).

¶Лекарственные взаимодействия

¶Критика и современное место в терапии

С конца XX века роль дигоксина в лечении сердечной недостаточности снизилась: его вытеснили ингибиторы АПФ, бета-блокаторы, антагонисты минералокортикоидных рецепторов и ингибиторы SGLT2, доказавшие преимущество в снижении смертности. Дигоксин остаётся препаратом второй линии, применяемым при недостаточном эффекте основной терапии или при наличии противопоказаний к другим средствам. При фибрилляции предсердий он сохраняет значение как средство контроля частоты ритма, хотя уступает бета-блокаторам и недигидропиридиновым антагонистам кальция.

¶Формы выпуска

Выпускается в виде таблеток (0,0625 мг; 0,125 мг; 0,25 мг), раствора для инъекций (0,025 %), а также эликсира для приёма внутрь. Раствор вводится внутривенно медленно, поскольку быстрая инфузия повышает риск аритмий.