Итраконазол: противогрибковый препарат¶

Итраконазол — синтетическое противогрибковое средство широкого спектра действия из группы триазолов, применяемое для лечения поверхностных и системных микозов. Выпускается в форме капсул для приёма внутрь и раствора для приёма внутрь (орального раствора). Относится к рецептурным препаратам: применение возможно только по назначению врача, поскольку требует точной диагностики возбудителя и учёта множества лекарственных взаимодействий.

¶Механизм действия

Итраконазол подавляет синтез эргостерола — ключевого компонента клеточной мембраны грибов. Он ингибирует фермент 14α-деметилазу, относящийся к системе цитохрома P450 грибковой клетки. Нарушение целостности мембраны приводит к гибели грибка. В отличие от некоторых других азолов, итраконазол действует на широкий круг возбудителей: дерматофиты, дрожжевые грибы рода Candida, Malassezia, а также на ряд плесневых и диморфных грибов.

¶Показания к применению

Спектр показаний определяется чувствительностью возбудителя и локализацией инфекции:

• дерматомикозы гладкой кожи, паховой области, кистей и стоп;
• онихомикоз (грибковое поражение ногтей), вызванный дерматофитами и/или дрожжевыми грибами;
• отрубевидный (разноцветный) лишай;
• кандидоз слизистой оболочки полости рта и половых органов, включая хронические и рецидивирующие формы;
• системные микозы: аспергиллёз, кандидоз внутренних органов, криптококкоз (в том числе криптококковый менингит), гистоплазмоз, бластомикоз;
• профилактика грибковых инфекций у пациентов с иммунодефицитом.

¶Режимы дозирования

Дозировка зависит от препарата, формы выпуска, массы тела пациента и вида инфекции. Ниже приведены ориентировочные схемы; точный режим определяет врач.

¶Капсулы

Пульс-терапия удобна для лечения онихомикоза: препарат накапливается в ногтевом кератине и сохраняется там после отмены.

¶Оральный раствор

Раствор применяют преимущественно при кандидозе полости рта и пищевода, а также у пациентов с пониженной кислотностью желудка или нейтропенией. Доза для взрослых обычно составляет 200 мг (20 мл) 1–2 раза в сутки. Раствор принимают натощак, не смешивая с пищей, и задерживают во рту при полоскании, не проглатывая сразу.

¶Правила приёма

• Капсулы принимают сразу после еды, при полном проглатывании; их нельзя разжёвывать.
• При пониженной кислотности желудка (в том числе на фоне приёма антацидов или ингибиторов протонной помпы) всасывание капсул снижается — в таких случаях предпочтителен оральный раствор.
• Препарат метаболизируется в печени через цитохром P450 3A4, поэтому возможны многочисленные взаимодействия с другими лекарствами.
• Длительность курса и необходимость повторения определяет врач по результатам анализов и клинической картины.

¶Противопоказания

• повышенная чувствительность к итраконазолу или другим азолам;
• одновременный приём препаратов, метаболизируемых через CYP3A4 с риском тяжёлых реакций (например, некоторых антиаритмиков, алкалоидов спорыньи, отдельных статинов);
• беременность (за исключением угрожающих жизни системных микозов, когда польза превышает риск);
• период грудного вскармливания;
• тяжёлая печёночная недостаточность;
• детский возраст (для капсул — до 12 лет; для раствора — ограничения по показаниям).

Женщинам детородного возраста во время лечения рекомендуется использовать надёжную контрацепцию.

¶Побочные эффекты

Нежелательные реакции чаще возникают при длительном приёме и высоких дозах:

• со стороны пищеварения: тошнота, боль в животе, диспепсия, реже — обратимое повышение печёночных ферментов, гепатотоксичность;
• со стороны нервной системы: головная боль, головокружение, редко — периферическая невропатия;
• со стороны сердечно-сосудистой системы: отёки, при взаимодействиях — риск удлинения интервала QT;
• аллергические реакции: сыпь, зуд, в единичных случаях — ангионевротический отёк;
• прочие: нарушения менструального цикла, гипокалиемия, алопеция.

При появлении признаков поражения печени (желтуха, тёмная моча, выраженная слабость) приём прекращают и обращаются к врачу.

¶Особые указания

Перед началом лечения и при длительных курсах контролируют функцию печени. Пациентам с сердечной недостаточностью ишемического или клапанного генеза итраконазол назначают с осторожностью. Препарат не следует принимать одновременно с антацидами — между приёмами выдерживают не менее двух часов. Грейпфрутовый сок повышает биодоступность итраконазола и может усиливать его побочные эффекты.

¶Лекарственные взаимодействия

Итраконазол — одновременно субстрат и ингибитор CYP3A4, что делает его участником множества взаимодействий. Он повышает концентрацию в крови некоторых бензодиазепинов, блокаторов кальциевых каналов, иммунодепрессантов, что требует коррекции доз. Индукторы ферментов печени (рифампицин, карбамазепин, фенитоин) снижают эффективность итраконазола. Совместный приём с препаратами, удлиняющими интервал QT, увеличивает риск аритмий.

¶Хранение и отпуск

Капсулы и раствор хранят при температуре не выше 25 °C в защищённом от света месте, недоступном для детей. Срок годности указывается на упаковке. Отпускается по рецепту.

¶Примечания

Итраконазол не применяется для лечения микозов без подтверждённого диагноза и не заменяет местную терапию там, где она достаточна. Самолечение опасно из-за риска гепатотоксичности и лекарственных взаимодействий.