Ирбесартан: группа препаратов и свойства¶

Ирбесартан — синтетическое лекарственное вещество, относящееся к группе блокаторов рецепторов ангиотензина II (БРА), или сартанов. Применяется преимущественно для лечения артериальной гипертензии, а также при диабетической нефропатии и хронической сердечной недостаточности. По химической структуре представляет собой небифенильный тетразолпроизводный антагонист рецепторов ангиотензина II 1-го типа (AT1). Международное непатентованное наименование — ирбесартан; выпускается под множеством торговых названий.

¶Фармакологическая группа

Ирбесартан принадлежит к классу блокаторов рецепторов ангиотензина II — одной из основных групп антигипертензивных средств наряду с ингибиторами АПФ, диуретиками, бета-адреноблокаторами и антагонистами кальция.

Ключевые особенности группы БРА:

• действуют путём блокирования AT1-рецепторов, через которые ангиотензин II реализует сосудосуживающий эффект;
• не влияют на кининовую систему, поэтому реже вызывают сухой кашель, чем ингибиторы АПФ;
• обладают почечными и кардиопротективными свойствами;
• хорошо переносятся при длительном приёме.

Внутри группы сартанов выделяют бифенильные (лозартан, валсартан, кандесартан) и небифенильные (ирбесартан, телмисартан, эпросартан) соединения. Ирбесартан относится ко вторым.

¶Механизм действия

Ангиотензин II — основной эффектор ренин-ангиотензин-альдостероновой системы (РААС). Он сужает сосуды, стимулирует секрецию альдостерона, задерживает натрий и воду, способствует ремоделированию миокарда и сосудов.

Ирбесартан селективно блокирует AT1-рецепторы, препятствуя связыванию с ними ангиотензина II. Это приводит к:

• расширению периферических сосудов и снижению общего периферического сопротивления;
• уменьшению секреции альдостерона и задержки жидкости;
• снижению артериального давления без рефлекторной тахикардии;
• уменьшению внутриклубочкового давления в почках.

В отличие от ингибиторов АПФ, ирбесартан не блокирует расщепление брадикинина, что снижает риск кашля и ангионевротического отёка.

¶Показания к применению

Основные показания:

• артериальная гипертензия (монотерапия или в комбинации);
• нефропатия при сахарном диабете 2-го типа с артериальной гипертензией;
• хроническая сердечная недостаточность (в составе комплексной терапии);
• профилактика прогрессирования поражения почек при гипертензии.

¶Фармакокинетика

После приёма внутрь ирбесартан быстро всасывается, биодоступность составляет около 60–80 %. Максимальная концентрация в плазме достигается через 1,5–2 часа. Вещество активно связывается с белками плазмы (около 90 %). Метаболизируется в печени с участием изофермента CYP2C9. Период полувыведения — примерно 11–15 часов. Выводится преимущественно с желчью и калом, около 20 % — почками. Это позволяет принимать препарат один раз в сутки.

¶Дозировка и формы выпуска

Стандартная начальная доза при артериальной гипертензии — 150 мг один раз в сутки; при недостаточном эффекте её повышают до 300 мг. При сердечной недостаточности начинают с 75 мг и постепенно увеличивают.

Формы выпуска — таблетки по 75, 150 и 300 мг. Существуют комбинированные препараты ирбесартана с гидрохлоротиазидом (диуретик).

¶Побочные эффекты и противопоказания

Препарат обычно хорошо переносится. Возможные нежелательные реакции:

• головокружение, слабость, утомляемость;
• ортостатическая гипотензия;
• гиперкалиемия;
• нарушения функции почек;
• редко — ангионевротический отёк, рабдомиолиз.

Противопоказания:

• беременность (особенно II и III триместры) и период лактации;
• двусторонний стеноз почечных артерий;
• гиперкалиемия;
• тяжёлая печёночная недостаточность;
• повышенная чувствительность к компонентам.

С осторожностью применяют при сахарном диабете, стенозе почечной артерии единственной почки, гиповолемии.

¶Место среди сартанов

Ирбесартан сопоставим по эффективности с другими БРА. Его отличительные черты:

• небифенильная структура, обеспечивающая дополнительное блокирующее действие на AT1-рецепторы;
• длительный период действия;
• доказанное нефропротективное действие (крупное исследование IDNT).

Сравнение с лозартаном и валсартаном не выявило значимых различий по снижению давления, однако профиль метаболизма и взаимодействий у каждого препарата индивидуален.

¶Лекарственные взаимодействия

• Диуретики и другие антигипертензивные средства усиливают гипотензивный эффект.
• Калийсберегающие диуретики, калийсодержащие добавки повышают риск гиперкалиемии.
• НПВП (в том числе ибупрофен) ослабляют действие и могут ухудшать функцию почек.
• Литий — повышается его концентрация и токсичность.
• Ингибиторы CYP2C9 (например, флуконазол) могут повышать уровень ирбесартана.

¶Особые указания

При применении ирбесартана рекомендуется контролировать уровень калия, креатинина и артериальное давление. Препарат не следует назначать при беременности; при планировании беременности терапию корректируют. У пациентов с дефицитом жидкости или натрия возможна выраженная гипотензия, поэтому лечение начинают с минимальной дозы.

¶Выводы

Ирбесартан — представитель группы блокаторов рецепторов ангиотензина II, применяемый при гипертензии, диабетической нефропатии и сердечной недостаточности. Его отличают селективность действия, отсутствие влияния на кининовую систему, длительный эффект и доказанная органопротекция. Препарат входит в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных средств во многих странах.