Хлорпромазин: применение, действие и формы выпуска¶

Хлорпромазин — синтетический лекарственный препарат из группы антипсихотиков (нейролептиков) фенотиазинового ряда. Применяется главным образом в психиатрии для лечения психозов, а также как противорвотное и седативное средство. Международное непатентованное наименование — хлорпромазина гидрохлорид; выпускается в форме таблеток, драже и растворов для инъекций. Относится к типичным (классическим) антипсихотикам первого поколения.

¶История

Хлорпромазин был синтезирован в 1951 году во Франции в лаборатории компании Rhône-Poulenc химиком Полем Шарпантье при поиске антигистаминных средств. В 1952 году хирург Анри Лабори и психиатр Пьер Деникер впервые применили вещество в психиатрической практике, что дало выраженный седативный и антипсихотический эффект. Это событие считается началом психофармакологии и привело к массовой деинституционализации психиатрических больниц в развитых странах.

В 1954 году препарат был одобрен в США под торговым названием Thorazine. В СССР и странах социалистического лагеря он выпускался под названием «аминазин». В 1957 году за разработку препарата была присуждена Нобелевская премия по медицине — её получил Даниеле Бове за изучение механизмов действия антигистаминных средств, что косвенно связано с открытием хлорпромазина.

¶Механизм действия

Терапевтический эффект хлорпромазина обусловлен блокадой дофаминовых рецепторов, прежде всего D2-подтипа, в мезолимбической и мезокортикальной системах головного мозга. Дополнительно препарат блокирует серотониновые (5-HT2), гистаминовые (H1), адренергические (α1) и мускариновые (M) рецепторы, что объясняет широкий спектр как терапевтических, так и побочных эффектов.

Антипсихотическое действие проявляется в снижении продуктивной симптоматики — бреда, галлюцинаций, психомоторного возбуждения. Седативный эффект наступает быстро и связан с блокадой гистаминовых и адренергических рецепторов. Противорвотное действие реализуется через угнетение хеморецепторной триггерной зоны продолговатого мозга.

¶Формы выпуска

Таблетки хлорпромазина покрыты оболочкой, предохраняющей вещество от окисления и раздражения слизистой желудка. Препарат хорошо всасывается в желудочно-кишечном тракте, но подвергается интенсивному метаболизму при первом прохождении через печень, поэтому биодоступность при приёме внутрь ниже, чем при инъекции.

¶Показания к применению

• Психозы различного генеза, включая шизофрению, биполярное расстройство в фазе мании;
• психомоторное возбуждение, агрессивное поведение;
• тошнота и рвота, в том числе при беременности и химиотерапии;
• икота, устойчивая к другим методам лечения;
• премедикация перед хирургическими вмешательствами;
• острая порфирия (с осторожностью).

Препарат назначается врачом-психиатром или иным специалистом в стационарных или амбулаторных условиях. Дозировка подбирается индивидуально, обычно начиная с 25–75 мг в сутки с постепенным повышением.

¶Побочные эффекты

Хлорпромазин, как и другие типичные антипсихотики, вызывает значительное число нежелательных реакций:

• Экстрапирамидные расстройства: паркинсонизм, акатизия, дистония, поздняя дискинезия;
• Нейролептический злокачественный синдром — редкое, но опасное для жизни состояние;
• Эндокринные нарушения: гиперпролактинемия, галакторея, нарушение менструального цикла, гинекомастия;
• Вегетативные реакции: сухость во рту, запоры, задержка мочеиспускания, ортостатическая гипотензия;
• Гепатотоксичность: холестатическая желтуха;
• Гематологические нарушения: агранулоцитоз, лейкопения;
• Дерматологические реакции: фотосенсибилизация, пигментация кожи и роговицы при длительном приёме.

При длительном применении возможно развитие толерантности к седативному эффекту и лекарственной зависимости.

¶Противопоказания

Препарат противопоказан при коматозных состояниях, угнетении центральной нервной системы любой этиологии, заболеваниях печени и почек в стадии декомпенсации, нарушениях кроветворения, закрытоугольной глаукоме, гиперплазии предстательной железы, феохромоцитоме. Не применяется при беременности (особенно в первом триместре) и в период лактации без крайней необходимости.

¶Взаимодействия

Хлорпромазин усиливает действие средств для наркоза, опиоидных анальгетиков, алкоголя, барбитуратов. При сочетании с другими психотропными препаратами повышается риск экстрапирамидных нарушений. Антациды и пища снижают всасывание таблетированной формы. Совместный приём с препаратами лития увеличивает нейротоксичность.

¶Правовой статус

В Российской Федерации хлорпромазин включён в Перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов. Он относится к рецептурным средствам и подлежит предметно-количественному учёту. В международной практике препарат входит в список основных лекарственных средств Всемирной организации здравоохранения.

¶Современное положение

С появлением атипичных антипсихотиков (рисперидон, оланзапин, кветиапин) доля хлорпромазина в психиатрической практике снизилась. Тем не менее он остаётся востребованным при неотложных состояниях, в терапии резистентных форм психозов, а также в качестве недорогого противорвотного средства. В странах с ограниченным доступом к современным препаратам хлорпромазин по-прежнему является одним из базовых нейролептиков.