Глюкокортикоиды в таблетках¶

Глюкокортикоиды в таблетках — лекарственная форма синтетических и полусинтетических аналогов естественных гормонов коры надпочечников, применяемая для системной терапии воспалительных, аутоиммунных и аллергических заболеваний. Действующее вещество всасывается в желудочно-кишечном тракте и оказывает эффект на весь организм, в отличие от местных форм (мазей, ингаляций, внутрисуставных инъекций). Таблетированные препараты этой группы относятся к рецептурным средствам и отпускаются только по назначению врача.

¶Действующие вещества

Основу группы составляют несколько молекул, различающихся силой противовоспалительного действия, минералокортикоидной активностью и длительностью эффекта.

Чем выше глюкокортикоидная активность, тем меньшая доза требуется для достижения эффекта, но тем сильнее выражены побочные реакции при длительном приёме.

¶Механизм действия

Глюкокортикоиды проникают через клеточную мембрану и связываются с цитоплазматическими рецепторами. Образовавшийся комплекс перемещается в ядро, где влияет на транскрипцию генов. Это приводит к подавлению синтеза провоспалительных цитокинов, ферментов (фосфолипазы A2, циклооксигеназы-2) и молекул адгезии. Одновременно усиливается выработка липокортина-1, который блокирует активность фосфолипазы A2 и тем самым тормозит каскад арахидоновой кислоты.

Помимо противовоспалительного, препараты оказывают противоаллергическое, иммуносупрессивное и противошоковое действие. В больших дозах возможен мембраностабилизирующий эффект, важный при отёке мозга и анафилаксии.

¶Показания

Таблетированные формы назначают при системных заболеваниях, когда местная терапия неэффективна:

• ревматические болезни — ревматоидный артрит, системная красная волчанка, васкулиты;
• бронхиальная астма тяжёлого течения и обострения;
• аллергические состояния — крапивница, ангионевротический отёк, тяжёлые реакции гиперчувствительности;
• воспалительные заболевания кишечника — болезнь Крона, неспецифический язвенный колит;
• гематологические и онкологические заболевания в составе комбинированных схем;
• заместительная терапия при недостаточности коры надпочечников.

¶Режимы приёма

Различают несколько схем, выбор которых зависит от цели лечения.

При заместительной терапии дозу подбирают так, чтобы имитировать суточный ритм выработки кортизола: большую часть принимают утром, меньшую — днём.

При противовоспалительной терапии используют альтернирующий режим — удвоенную дозу через день, что снижает угнетение надпочечников.

При пульс-терапии применяют очень высокие дозы коротким курсом, чаще в стационаре. Для таблетированных форм этот вариант ограничен.

Отмена препарата проводится постепенно: резкое прекращение приёма после длительного курса вызывает синдром отмены и острую надпочечниковую недостаточность.

¶Побочные эффекты

Риск нежелательных реакций растёт с дозой и длительностью приёма. Основные группы осложнений:

• эндокринные — гипергликемия, стероидный диабет, подавление функции надпочечников, задержка жидкости;
• костно-мышечные — остеопороз, асептический некроз головки бедренной кости, миопатия;
• желудочно-кишечные — язвообразование, гастрит, кровотечения;
• офтальмологические — задняя субкапсулярная катаракта, глаукома;
• инфекционные — снижение сопротивляемости, обострение скрытых очагов;
• дерматологические — истончение кожи, стрии, акне.

Для минимизации рисков назначают минимально эффективную дозу, контролируют гликемию, плотность костной ткани и артериальное давление.

¶Противопоказания и взаимодействие

Абсолютных противопоказаний немного; чаще речь идёт об относительных, когда польза должна превышать риск. К ним относят тяжёлые инфекции без адекватной антибактериальной терапии, неконтролируемый сахарный диабет, психозы, язвенную болезнь в обострении.

Глюкокортикоиды взаимодействуют с многими препаратами: нестероидные противовоспалительные средства усиливают риск язв, диуретики — гипокалиемию, пероральные антикоагулянты ослабляют эффект. Индукторы печёночных ферментов (рифампицин, фенитоин) ускоряют метаболизм и снижают концентрацию гормонов в крови.

¶Особенности применения

При беременности назначение возможно по жизненным показаниям под контролем врача. При кормлении грудью приём высоких доз требует решения о временном прекращении вскармливания. У детей длительная терапия может замедлить рост, поэтому предпочтительны альтернирующие схемы. Пожилые пациенты более подвержены остеопорозу и требуют профилактического приёма кальция и витамина D.

¶Законодательный статус

В России таблетированные глюкокортикоиды включены в перечень рецептурных лекарственных средств. Отпуск без рецепта запрещён. Ряд препаратов входит в список жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов, что регулирует их ценообразование.

¶Сравнение с другими формами

Ингаляционные и топические формы действуют преимущественно местно и почти не вызывают системных осложнений, поэтому при бронхиальной астме или дерматите их предпочитают таблеткам. Инъекционные формы применяют при неотложных состояниях, когда нужен быстрый эффект. Таблетки занимают промежуточное положение: они удобны для длительной терапии, но дают системные побочные реакции.

¶Историческая справка

Кортизон был выделен в 1930-х годах, а его противовоспалительное действие описано в 1948 году. В 1950 году за эти работы была присуждена Нобелевская премия по физиологии или медицине. Синтез преднизолона и дексаметазона в конце 1950-х расширил арсенал и позволил разделить глюкокортикоидную и минералокортикоидную активность. С тех пор таблетированные формы стали базой терапии системных воспалительных заболеваний.