Гидрокортизон как гормон и лекарство¶

Гидрокортизон — стероидный гормон, вырабатываемый корой надпочечников человека и многих животных, а также синтетическое лекарственное средство, относящееся к группе глюкокортикоидов. Химически представляет собой кортизол — основной глюкокортикоидный гормон организма. В медицинской практике применяется в виде основания и различных солей (ацетат, гидрокортизона натрия сукцинат, бутират, валерат, гидрокортизона 17-бутират) в форме мазей, кремов, растворов для инъекций, таблеток и ректальных суппозиториев.

¶Химическая природа и биосинтез

Гидрокортизон — стероид с эмпирической формулой C₂₁H₃₀O₄ и молекулярной массой 362,46 г/моль. По строению он близок к кортикостерону и альдостерону, отличаясь наличием гидроксильной группы у атома углерода C11 и C17 и кетогруппы у C3. Биосинтез происходит в пучковой зоне коры надпочечников из холестерина через промежуточные соединения — прегненолон и прогестерон, с участием ферментов 17α-гидроксилазы, 21-гидроксилазы и 11β-гидроксилазы.

Секреция гидрокортизона подчиняется суточному (циркадному) ритму: максимум концентрации в крови приходится на раннее утро (6–8 часов), минимум — на полночь. Регуляция осуществляется гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой осью: гипоталамус выделяет кортиколиберин, гипофиз — адренокортикотропный гормон (АКТГ), который стимулирует синтез и высвобождение кортизола. Обратная отрицательная связь обеспечивается самим гидрокортизоном, подавляющим секрецию кортиколиберина и АКТГ.

¶Физиологические функции

Как эндогенный гормон гидрокортизон участвует в регуляции углеводного, белкового и жирового обмена. Он повышает уровень глюкозы в крови за счёт стимуляции глюконеогенеза в печени, усиливает распад белков в мышцах и соединительной ткани, перераспределяет жировую ткань. Кроме метаболических эффектов, гидрокортизон обладает выраженным противовоспалительным и иммуносупрессивным действием: подавляет активность фосфолипазы A₂, снижает синтез простагландинов и лейкотриенов, угнетает миграцию лейкоцитов и выработку цитокинов.

Гормон поддерживает сосудистый тонус и реакцию сосудов на катехоламины, участвует в регуляции водно-солевого баланса (хотя в этом отношении уступает альдостерону). Он необходим для нормального функционирования центральной нервной системы, влияет на настроение, память и стрессовые реакции. При недостатке гидрокортизона развивается надпочечниковая недостаточность (аддисонова болезнь), при избытке — синдром Кушинга.

¶Применение в медицине

В клинической практике гидрокортизон используется как препарат заместительной и противовоспалительной терапии.

Основные показания:

• острая и хроническая надпочечниковая недостаточность (в том числе аддисонический криз);
• аллергические реакции, включая анафилактический шок (в составе комплексной терапии);
• воспалительные заболевания кожи (экзема, дерматиты, псориаз) — наружные формы;
• ревматические и аутоиммунные заболевания;
• бронхиальная астма и другие обструктивные болезни дыхательных путей;
• воспалительные заболевания глаз (конъюнктивит, кератит) — глазные мази и капли;
• геморрой и воспалительные процессы прямой кишки — ректальные формы.

Пути введения: внутривенно, внутримышечно, внутрь, наружно, ректально, в виде ингаляций. При системном применении дозы подбираются индивидуально; при длительной терапии возможны побочные эффекты: гипергликемия, остеопороз, артериальная гипертензия, иммуносупрессия, синдром отмены.

¶Побочные эффекты и ограничения

При наружном применении гидрокортизон относительно безопасен, однако длительное использование на больших участках кожи, особенно под окклюзионными повязками, может приводить к атрофии кожи, телеангиэктазиям, стриям, присоединению вторичной инфекции. Системное применение сопряжено с риском угнетения гипоталамо-гипофизарно-надпочечниковой оси, что требует постепенной отмены препарата.

Противопоказания включают: системные грибковые инфекции, активные вирусные и бактериальные поражения кожи в месте нанесения, туберкулёз, глаукому (для глазных форм), а также индивидуальную непереносимость. При беременности и в период лактации применение возможно только по строгим показаниям под контролем врача. В педиатрии гидрокортизон применяют с осторожностью из-за риска замедления роста при системном использовании.

¶Формы выпуска и торговые наименования

Гидрокортизон выпускается в виде:

• мазей и кремов 0,5 %, 1 %, 2,5 % (в том числе с антибактериальными и противогрибковыми добавками);
• глазной мази 0,5 % и глазных капель;
• суспензии для инъекций (гидрокортизона ацетат);
• лиофилизата для приготовления раствора (гидрокортизона натрия сукцинат);
• таблеток (гидрокортизон);
• ректальных суппозиториев.

Распространённые торговые названия: «Гидрокортизон», «Кортеф», «Солу-Кортеф», «Латикорт», «Локоид» (гидрокортизона 17-бутират). В офтальмологии применяется комбинация гидрокортизона с антибиотиками (например, с неомицином).

¶История открытия

Кортизол был выделен в 1930-х годах из экстракта коры надпочечников. В 1948 году американский врач Филип Хенч впервые применил гидрокортизон (соединение E) для лечения ревматоидного артрита, за что в 1950 году вместе с Эдвардом Кендаллом и Тадеушем Райхштейном получил Нобелевскую премию по физиологии и медицине. Синтез гидрокортизона был осуществлён в 1940-х — 1950-х годах, что положило начало эре глюкокортикоидной терапии и созданию множества синтетических аналогов (преднизолон, дексаметазон, бетаметазон).

¶Значение

Гидрокортизон остаётся одним из базовых препаратов в арсенале врачей многих специальностей — эндокринологов, дерматологов, ревматологов, офтальмологов, аллергологов. Он включён в перечень жизненно необходимых и важнейших лекарственных препаратов (ЖНВЛП) Российской Федерации. Эндогенный кортизол служит ключевым маркером в диагностике эндокринных нарушений: его уровень в крови, слюне и моче используется для выявления болезни Иценко — Кушинга и аддисоновой болезни.