Гидрохлоротиазид и лизиноприл¶

Гидрохлоротиазид + лизиноприл — комбинированный антигипертензивный лекарственный препарат, объединяющий два действующих вещества разных фармакологических групп: тиазидный диуретик гидрохлоротиазид и ингибитор ангиотензинпревращающего фермента (АПФ) лизиноприл. Применяется главным образом для лечения артериальной гипертензии, в том числе при недостаточной эффективности монотерапии одним из компонентов.

¶Состав и формы выпуска

Комбинация выпускается в виде таблеток для приёма внутрь. Типичные дозировки:

Соотношение подбирается индивидуально. Существуют также трёхкомпонентные схемы, где к этой паре добавляют антагонист кальция (например, амлодипин), но классическая двойная комбинация остаётся базовой.

¶Механизм действия

Компоненты действуют взаимодополняюще, влияя на разные звенья регуляции артериального давления.

¶Лизиноприл

Лизиноприл — гидрофильный ингибитор АПФ длительного действия. Он блокирует превращение ангиотензина I в ангиотензин II — мощный вазоконстриктор. Снижение уровня ангиотензина II уменьшает общее периферическое сосудистое сопротивление, снижает секрецию альдостерона и задержку натрия и воды. Одновременно нарастает концентрация брадикинина, что способствует вазодилатации. Препарат не требует метаболической активации в печени и выводится преимущественно почками в неизменённом виде.

¶Гидрохлоротиазид

Гидрохлоротиазид — тиазидный диуретик средней силы. Он угнетает реабсорбцию ионов натрия и хлора в дистальных извитых канальцах нефрона, увеличивая выведение натрия, воды и калия с мочой. Снижение объёма циркулирующей крови уменьшает нагрузку на сердце и снижает давление. При длительном приёме дополнительно снижается сосудистая чувствительность к вазоконстрикторным стимулам.

¶Синергия

Диуретик активирует ренин-ангиотензин-альдостероновую систему, что повышает эффективность ингибитора АПФ. В свою очередь, лизиноприл ослабляет потерю калия, вызываемую тиазидом, и смягчает метаболические эффекты диуретика. За счёт этого комбинация даёт более выраженное и стойкое снижение давления, чем каждый компонент по отдельности.

¶Показания

Основное показание — артериальная гипертензия, особенно когда монотерапия недостаточно эффективна. Комбинация показана пациентам, которым требуется снижение давления более чем на 20/10 мм рт. ст. от исходного уровня. Дополнительно препарат может применяться при хронической сердечной недостаточности (в составе комплексной терапии) и для снижения риска сердечно-сосудистых осложнений у пациентов с сопутствующими факторами риска.

¶Противопоказания

• Повышенная чувствительность к любому компоненту, в том числе к другим ингибиторам АПФ.
• Ангионевротический отёк в анамнезе, связанный с приёмом ингибиторов АПФ.
• Анурия, тяжёлая почечная недостаточность, двусторонний стеноз почечных артерий.
• Тяжёлые нарушения функции печени, печёночная кома.
• Беременность и период грудного вскармливания.
• Возраст до 18 лет (безопасность не установлена).
• Сопутствующий приём алискирена у пациентов с сахарным диабетом.

¶Побочные эффекты

Нежелательные реакции связаны преимущественно с действием отдельных компонентов:

• Со стороны лизиноприла: сухой кашель, головокружение, головная боль, гиперкалиемия, редко — ангионевротический отёк, нарушение функции почек.
• Со стороны гидрохлоротиазида: гипокалиемия, гипонатриемия, гиперурикемия, повышение уровня глюкозы и липидов, фотосенсибилизация, ортостатическая гипотензия.
• Общие: слабость, утомляемость, тошнота.

При появлении отёка лица, губ или языка приём прекращают немедленно и обращаются за медицинской помощью.

¶Особые указания

Перед началом лечения и в процессе терапии контролируют уровень калия, креатинина, мочевой кислоты и глюкозы крови. При первых приёмах возможна выраженная гипотензия, особенно у пациентов, получающих диуретики или с дефицитом объёма жидкости. У пожилых пациентов и при нарушении функции почек дозу корректируют. Сочетание с калийсберегающими диуретиками и препаратами калия требует осторожности из-за риска гиперкалиемии. Нестероидные противовоспалительные средства могут ослаблять гипотензивный эффект и повышать риск почечной недостаточности.

¶Взаимодействия

• Препараты калия и калийсберегающие диуретики — риск гиперкалиемии.
• НПВС — снижение гипотензивного действия, риск ухудшения функции почек.
• Литий — повышение его концентрации и токсичности.
• Пероральные сахароснижающие средства — ослабление эффекта на фоне тиазида.
• Алкоголь, барбитураты, наркотические анальгетики — усиление ортостатической гипотензии.

¶Место в терапии

Комбинация относится к числу широко применяемых в клинической практике фиксированных комбинаций для лечения гипертензии. Фиксированная форма упрощает режим приёма (одна таблетка в сутки) и повышает приверженность пациентов лечению, что важно при длительной, часто пожизненной терапии. Решение о назначении, подборе дозы и отмене принимает врач; самолечение недопустимо.